Baxdrostat Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische studie in een Japanse populatie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 55 jaar.

• Demografie als volgt:

  1. Japanse proefpersonen moeten in Japan zijn geboren, beide biologische ouders en alle 4 de biologische grootouders van Japanse afkomst hebben, minder dan 10 jaar buiten Japan hebben gewoond en hun dieet niet significant hebben veranderd sinds ze Japan hebben verlaten (bijv. een "Japans" dieet), OF
  2. Kaukasische afkomst (cohort 3)
• Gezonde status zoals gedefinieerd door het ontbreken van bewijs van een actieve of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen ECG en laboratoriumbeoordelingen (hematologie, chemie, serologie en urineonderzoek).
• Een BMI tussen 18 - 30 kg/m2, inclusief.
• Vrouwtjes kunnen niet-vruchtbaar of vruchtbaar zijn. Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden, zijn postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn vrijgesteld van de dubbele anticonceptievereiste.

Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen worden opgenomen, op voorwaarde dat de proefpersoon ermee instemt om continu dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf 1 maand voorafgaand aan 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• In staat om deel te nemen en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch relevante geschiedenis of de aanwezigheid van respiratoire, renale, hepatische, gastro-intestinale, hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, genito-urinaire, immunologische, dermatologische, allergische, oftalmologische aandoeningen of bindweefselaandoeningen, kanker of cirrose.
2. Een voorgeschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid voor geneesmiddelen.
3. Proefpersonen met klinisch significante symptomen van een besmettelijke ziekte (bacterieel, viraal of parasitair) binnen 5 dagen na de eerste dosis of een voorgeschiedenis van terugkerende infecties.
4. Geschiedenis van alcoholmisbruik, ongeoorloofd drugsgebruik, fysieke afhankelijkheid van een opioïde of een geschiedenis van drugsmisbruik of -verslaving (inclusief softdrugs zoals cannabisproducten) binnen 6 maanden na screening.
5. Nicotinegebruikers die tijdens het onderzoek het nicotinegebruik niet kunnen of willen beperken tot het equivalent van 5 sigaretten per dag en niet willen roken tijdens hun verblijf in de kliniek. (Nicotinebevattende producten zijn onder meer sigaretten, pruimtabak, snuiftabak, nicotinepleisters, elektronische sigaretten, vapen, enz.)
6. Positief resultaat voor hiv-1 of hiv-2, hepatitis C-virus (HCV) of HBsAg bij screening.
7. Bevestigd (gebaseerd op het gemiddelde van ≥ 3 bloeddrukmetingen) aanhoudende systolische bloeddruk > 140 of < 90 mmHg, en diastolische bloeddruk > 90 of < 45 mmHg, en polsslag > 100 of < 40 spm.
8. Persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of QTcF-waarden > 450 msec bij mannen of > 470 msec bij vrouwen.
9. Screening of basislijn-ECG's met QRS en/of T-golf die door de onderzoeker als ongunstig worden beoordeeld voor een consistent nauwkeurige QT-meting (d.w.z. neuromusculair artefact dat niet gemakkelijk kan worden geëlimineerd, aritmieën, onduidelijk begin van QRS, T-golf met lage amplitude, samengevoegde T-golf). - en U-golven, prominente U-golven, enz.)
10. Screening of basislijn-ECG met klinisch significante afwijkingen zoals atriumfibrilleren, atriumflutter, volledig bundeltakblok, Wolf-Parkinson-White-syndroom of pacemaker, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

11. Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten (inclusief lever- en nierpanels, volledig bloedbeeld, chemiepanel en urineonderzoek) bij screening of voorafgaand aan dosering. De Medische Monitor kan worden geraadpleegd om twijfelachtige afwijkingen te bespreken. Laboratoriumwaarden die naar het oordeel van de onderzoeker niet klinisch significant zijn, kunnen toelaatbaar zijn. Bovendien worden proefpersonen met het volgende uitgesloten van het onderzoek (ongeacht de significantie):

    • aantal rode bloedcellen < 0,75 x ondergrens van normaal (LLN)
    • aantal witte bloedcellen < 0,75 x LLN
    • hemoglobine < 0,75 x LLN
    • aspartaattransaminase > 1,25 x bovengrens van normaal (ULN)
    • alanineaminotransferase > 1,25 x ULN
    • kalium > ULN
    • natrium < LLN

    In het geval van twijfelachtige resultaten, kunnen tests die tijdens de screening of dag -2 zijn uitgevoerd, worden herhaald vóór de dosering om te bevestigen dat u in aanmerking komt.

12. Proefpersonen met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min (volgens de formule Modification of Diet in Renal Disease).
13. Proefpersonen met klinisch significante orthostatische hypotensie (gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk van ≥ 20 mmHg of een verlaging van de diastolische bloeddruk van ≥ 10 mmHg bij 2 minuten staan).
14. Donatie van bloed > 450 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of plasmadonatie binnen 14 dagen na toediening van de dosis.
15. Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling ervan zou kunnen interfereren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek.
16. Bekende intolerantie voor het cosyntropine-testproduct.
17. Gebruik van receptplichtige, vrij verkrijgbare of kruidengeneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de dosis.
18. Deelname aan een onderzoek naar een medicijn of hulpmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de dosering.
19. Gebruik van corticosteroïden (systemisch of uitgebreid lokaal gebruik) binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering.
20. Heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een vaccinatie gekregen.
21. Mannen moeten ermee instemmen om geen sperma te doneren vanaf de screening tot 90 dagen nadat de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid.
22. Inspannende activiteit (zoals beoordeeld door de onderzoeker) binnen 48 uur voorafgaand aan opname op de klinische locatie.
23. Consumptie van alcohol of cafeïnebevattend voedsel of dranken binnen 3 dagen voorafgaand aan opname op de klinische locatie.
24. Betrokken bij de planning of uitvoering van dit onderzoek.
25. Niet bereid of onwaarschijnlijk om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.