Baxdrostat-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik in einer japanischen Bevölkerung

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.

• Demografische Daten wie folgt:

  1. Japanische Probanden müssen in Japan geboren sein, beide leiblichen Eltern und alle vier leiblichen Großeltern japanischer Abstammung haben, seit < 10 Jahren außerhalb Japans gelebt haben und ihre Ernährung seit dem Verlassen Japans nicht wesentlich geändert haben (z. B. immer noch hauptsächlich essen). eine „japanische“ Diät), ODER
  2. Kaukasische Abstammung (Kohorte 3)
• Gesundheitszustand, definiert durch das Fehlen von Anzeichen einer aktiven oder chronischen Erkrankung nach einer detaillierten medizinischen und chirurgischen Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalfunktionen, einem 12-Kanal-EKG und Laboruntersuchungen (Hämatologie, Chemie, Serologie und Urinanalyse).
• Ein BMI zwischen 18 und 30 kg/m2, inklusive.
• Frauen können nicht gebärfähig oder gebärfähig sein. Frauen im nicht gebärfähigen Alter sind postmenopausal oder chirurgisch unfruchtbar. Frauen im nicht gebärfähigen Alter sind von der Pflicht zur doppelten Empfängnisverhütung ausgenommen.

Frauen im gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, sofern die Testperson zustimmt, von einem Monat vor bis zu 90 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments kontinuierlich zwei Verhütungsmethoden anzuwenden.

• Teilnahmefähig und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche klinisch relevante Vorgeschichte oder das Vorliegen einer respiratorischen, renalen, hepatischen, gastrointestinalen, hämatologischen, lymphatischen, neurologischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, muskuloskelettalen, urogenitalen, immunologischen, dermatologischen, allergischen, ophthalmologischen oder Bindegewebserkrankung, Krebs oder Zirrhose.
2. Eine Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Arzneimittelüberempfindlichkeit.
3. Personen mit klinisch signifikanten Symptomen einer Infektionskrankheit (bakteriell, viral oder parasitär) innerhalb von 5 Tagen nach der ersten Dosis oder mit einer Vorgeschichte wiederkehrender Infektionen.
4. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, illegalem Drogenkonsum, körperlicher Abhängigkeit von Opioiden oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -sucht (einschließlich weicher Drogen wie Cannabisprodukten) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
5. Nikotinkonsumenten können oder wollen den Nikotinkonsum während der Studie nicht auf das Äquivalent von 5 Zigaretten täglich beschränken und während der Klinikaufenthalte nicht rauchen. (Zu den nikotinhaltigen Produkten gehören Zigaretten, Kautabak, Schnupftabak, Nikotinpflaster, elektronische Zigaretten, E-Zigaretten usw.)
6. Positives Ergebnis für HIV-1 oder HIV-2, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder HBsAg beim Screening.
7. Bestätigter (basierend auf dem Durchschnitt von ≥ 3 Blutdruckmessungen) anhaltender systolischer Blutdruck > 140 oder < 90 mmHg und diastolischer Blutdruck > 90 oder < 45 mmHg und Pulsfrequenz > 100 oder < 40 Schläge pro Minute.
8. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms oder QTcF-Werten > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen.
9. Screening oder Basis-EKGs mit QRS und/oder T-Welle, die vom Prüfarzt als ungünstig für eine durchgängig genaue QT-Messung beurteilt werden (d. h. neuromuskuläre Artefakte, die nicht ohne weiteres beseitigt werden können, Arrhythmien, undeutlicher QRS-Beginn, T-Welle mit geringer Amplitude, verschmolzene T - und U-Wellen, markante U-Wellen usw.)
10. Screening oder Basis-EKG mit klinisch signifikanten Anomalien wie Vorhofflimmern, Vorhofflattern, komplettem Schenkelblock, Wolf-Parkinson-White-Syndrom oder Herzschrittmacher nach Einschätzung des Prüfarztes.

11. Klinisch signifikante Anomalien in den Labortestergebnissen (einschließlich Leber- und Nierenuntersuchungen, vollständiges Blutbild, Chemieuntersuchungen und Urinanalyse) beim Screening oder vor der Dosierung. Zur Erörterung fragwürdiger Anomalien kann der Medical Monitor zu Rate gezogen werden. Laborwerte, die nach Ansicht des Prüfers klinisch nicht signifikant sind, können zulässig sein. Darüber hinaus werden Probanden mit Folgendem von der Studie ausgeschlossen (unabhängig von der Signifikanz):

    • Anzahl der roten Blutkörperchen < 0,75 x untere Normgrenze (LLN)
    • Anzahl der weißen Blutkörperchen < 0,75 x LLN
    • Hämoglobin < 0,75 x LLN
    • Aspartattransaminase > 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Alaninaminotransferase > 1,25 x ULN
    • Kalium > ULN
    • Natrium < LLN

    Bei fragwürdigen Ergebnissen können die während des Screenings oder am zweiten Tag durchgeführten Tests vor der Dosierung wiederholt werden, um die Eignung zu bestätigen.

12. Probanden mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate < 60 ml/min (gemäß der Formel „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“).
13. Patienten mit klinisch signifikanter orthostatischer Hypotonie (definiert als Abfall des systolischen Blutdrucks um ≥ 20 mmHg oder Abfall des diastolischen Blutdrucks um ≥ 10 mmHg nach 2 Minuten Stehen).
14. Spende von Blut > 450 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Plasmaspende innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der Dosis.
15. Begleiterkrankungen oder Begleiterkrankungen, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder deren Behandlung die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden dieser Studie darstellen würden.
16. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber dem Cosyntropin-Testprodukt.
17. Verwendung verschreibungspflichtiger, rezeptfreier oder pflanzlicher Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Dosisverabreichung.
18. Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Dosierung.
19. Verwendung von Kortikosteroiden (systemische oder umfangreiche topische Anwendung) innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung.
20. Hat innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Impfung erhalten.
21. Männer müssen zustimmen, innerhalb von 90 Tagen nach Abschluss der Studienmedikamentenverabreichung kein Sperma aus dem Screening zu spenden.
22. Anstrengende Aktivität (wie vom Prüfer beurteilt) innerhalb von 48 Stunden vor der Aufnahme in die Klinik.
23. Konsum von alkohol- oder koffeinhaltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme in die Klinik.
24. Beteiligt an der Planung oder Durchführung dieser Studie.
25. Nicht bereit oder wahrscheinlich nicht, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.