Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki Baxdrostat w populacji japońskiej

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie.

• Dane demograficzne w następujący sposób:

  1. Japończycy musieli urodzić się w Japonii, mieć obojga biologicznych rodziców i wszystkich 4 biologicznych dziadków pochodzenia japońskiego, mieszkać poza Japonią przez mniej niż 10 lat i nie zmienić znacząco swojej diety od czasu opuszczenia Japonii (np. nadal głównie jedząc dieta „japońska”) LUB
  2. Pochodzenie kaukaskie (kohorta 3)
• Stan zdrowia definiowany jako brak dowodów na jakąkolwiek czynną lub przewlekłą chorobę po szczegółowym wywiadzie medycznym i chirurgicznym, pełnym badaniu fizykalnym obejmującym parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG i ocenach laboratoryjnych (hematologia, chemia, serologia i analiza moczu).
• BMI między 18 a 30 kg/m2 włącznie.
• Kobiety mogą nie być w wieku rozrodczym lub mogą zajść w ciążę. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, są zwolnione z wymogu podwójnej antykoncepcji.

Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać uwzględnione, pod warunkiem, że pacjentka wyrazi zgodę na ciągłe stosowanie podwójnych metod antykoncepcji od 1 miesiąca przed podaniem badanego leku do 90 dni po jego podaniu.

• Zdolność do uczestnictwa i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania ograniczeń badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Każda klinicznie istotna historia lub obecność chorób układu oddechowego, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, hematologicznych, limfatycznych, neurologicznych, sercowo-naczyniowych, psychiatrycznych, mięśniowo-szkieletowych, moczowo-płciowych, immunologicznych, dermatologicznych, alergicznych, okulistycznych lub tkanki łącznej, raka lub marskości wątroby.
2. Historia klinicznie istotnej nadwrażliwości na lek.
3. Osoby z klinicznie istotnymi objawami choroby zakaźnej (bakteryjnej, wirusowej lub pasożytniczej) w ciągu 5 dni od podania pierwszej dawki lub z nawracającymi infekcjami w wywiadzie.
4. Historia nadużywania alkoholu, używania nielegalnych narkotyków, uzależnienia fizycznego od jakiegokolwiek opioidu lub historia nadużywania lub uzależnienia od narkotyków (w tym narkotyków miękkich, takich jak produkty z konopi indyjskich) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
5. Użytkownicy nikotyny nie mogą lub nie chcą ograniczyć używania nikotyny do ekwiwalentu 5 papierosów dziennie podczas badania i nie palić podczas pobytów w klinice. (Produkty zawierające nikotynę obejmują papierosy, tytoń do żucia, tabakę, plastry nikotynowe, papierosy elektroniczne, waporyzatory itp.)
6. Dodatni wynik na obecność wirusa HIV-1 lub HIV-2, wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HBsAg podczas badania przesiewowego.
7. Potwierdzone (na podstawie średniej z ≥ 3 pomiarów ciśnienia krwi) utrzymujące się ciśnienie skurczowe > 140 lub < 90 mmHg i ciśnienie rozkurczowe > 90 lub < 45 mmHg oraz częstość tętna > 100 lub < 40 uderzeń na minutę.
8. Osobista lub rodzinna historia wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT lub wartości QTcF > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet.
9. Badania przesiewowe lub podstawowe EKG z zespołem QRS i/lub załamkiem T ocenionym przez badacza jako niekorzystne dla konsekwentnie dokładnego pomiaru odstępu QT (tj. artefakt nerwowo-mięśniowy, którego nie można łatwo wyeliminować, arytmie, niewyraźny początek zespołu QRS, - i fale U, wyraźne fale U itp.)
10. Badanie przesiewowe lub wyjściowe EKG z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami, takimi jak migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, całkowity blok odnogi pęczka Hisa, zespół Wolfa-Parkinsona-White'a lub rozrusznik serca, według oceny badacza.

11. Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (w tym paneli wątrobowych i nerkowych, pełnej morfologii krwi, panelu biochemicznego i analizy moczu) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki. Monitor medyczny może być konsultowany w celu omówienia wątpliwych nieprawidłowości. Wartości laboratoryjne, które nie są klinicznie istotne, zdaniem Badacza, mogą być dopuszczalne. Ponadto z badania zostaną wykluczeni osoby z następującymi cechami (niezależnie od istotności):

    • liczba krwinek czerwonych < 0,75 x dolna granica normy (DGN)
    • liczba białych krwinek < 0,75 x DGN
    • hemoglobina < 0,75 x DGN
    • transaminaza asparaginianowa > 1,25 x górna granica normy (GGN)
    • aminotransferaza alaninowa > 1,25 x GGN
    • potas > GGN
    • sód < DGN

    W przypadku wątpliwych wyników, testy wykonane podczas badania przesiewowego lub Dnia -2 mogą zostać powtórzone przed dawkowaniem w celu potwierdzenia kwalifikowalności.

12. Osoby z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min (zgodnie ze wzorem Modification of Diet in Renal Disease).
13. Pacjenci z klinicznie istotnym niedociśnieniem ortostatycznym (definiowanym jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o ≥ 20 mmHg lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o ≥ 10 mmHg po 2 minutach stania).
14. Oddanie krwi > 450 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub osocza w ciągu 14 dni od podania dawki.
15. Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić lub którego leczenie mogłoby zakłócić przebieg badania, lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania.
16. Znana nietolerancja produktu testowego kosyntropiny.
17. Stosowanie leków na receptę, dostępnych bez recepty lub leków ziołowych w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
18. Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem dawki.
19. Stosowanie kortykosteroidów (ogólnoustrojowe lub intensywne stosowanie miejscowe) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki.
20. Otrzymał szczepienie w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.
21. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia z badania przesiewowego przez 90 dni po zakończeniu podawania badanego leku.
22. Intensywna aktywność (w ocenie badacza) w ciągu 48 godzin przed przyjęciem do ośrodka klinicznego.
23. Spożycie alkoholu lub żywności lub napojów zawierających kofeinę w ciągu 3 dni przed przyjęciem do ośrodka.
24. Zaangażowany w planowanie lub prowadzenie tego badania.
25. Brak chęci lub małe prawdopodobieństwo spełnienia wymagań badania.