Baxdrostats säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk och farmakodynamisk studie i en japansk befolkning

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18 till 55 år, inklusive.

• Demografi enligt följande:

  1. Japanska försökspersoner måste ha fötts i Japan, med båda biologiska föräldrar och alla fyra biologiska morföräldrar av japansk härkomst, ha bott utanför Japan i < 10 år och inte väsentligt ändrat sin kost sedan de lämnade Japan (t.ex. en "japansk" diet), ELLER
  2. Kaukasiska härkomst (Kohort 3)
• Frisk status som definieras av frånvaro av bevis för någon aktiv eller kronisk sjukdom efter en detaljerad medicinsk och kirurgisk historia, en fullständig fysisk undersökning inklusive vitala tecken, 12-avlednings-EKG och laboratoriebedömningar (hematologi, kemi, serologi och urinanalys).
• Ett BMI mellan 18 - 30 kg/m2, inklusive.
• Kvinnor kan vara av icke-fertil eller fertil ålder. Kvinnor i icke-fertil ålder är postmenopausala eller kirurgiskt sterila. Kvinnor i icke fertil ålder är undantagna från kravet på dubbla preventivmedel.

Kvinnor i fertil ålder kan inkluderas, förutsatt att försökspersonen samtycker till att kontinuerligt använda dubbla preventivmetoder från 1 månad före till 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet.

• Kunna delta och villig att ge skriftligt informerat samtycke och följa studierestriktioner.

Exklusions kriterier:

1. Alla kliniskt relevanta anamneser eller förekomst av andnings-, njur-, lever-, gastrointestinala, hematologiska, lymfatiska, neurologiska, kardiovaskulära, psykiatriska, muskuloskeletala, genitourinära, immunologiska, dermatologiska, allergiska, oftalmologiska eller bindvävssjukdomar, cancer eller cirros.
2. En historia av kliniskt signifikant läkemedelsöverkänslighet.
3. Patienter med kliniskt signifikanta symtom på en infektionssjukdom (bakteriell, viral eller parasitisk) inom 5 dagar efter den första dosen eller en historia av återkommande infektioner.
4. Historik med alkoholmissbruk, olaglig droganvändning, fysiskt beroende av någon opioid eller någon historia av drogmissbruk eller missbruk (inklusive mjuka droger som cannabisprodukter) inom 6 månader efter screening.
5. Nikotinanvändare som inte kan eller vill begränsa nikotinanvändningen till motsvarande 5 cigaretter dagligen under studien och att inte röka under vistelsen på kliniken. (Nikotinhaltiga produkter inkluderar cigaretter, tuggtobak, snus, nikotinplåster, elektroniska cigaretter, vapingapparater etc.)
6. Positivt resultat för HIV-1 eller HIV-2, hepatit C-virus (HCV) eller HBsAg vid screening.
7. Bekräftat (baserat på genomsnittet av ≥ 3 blodtrycksmätningar) ihållande systoliskt blodtryck > 140 eller < 90 mmHg, och diastoliskt blodtryck > 90 eller < 45 mmHg, och puls > 100 eller < 40 bpm.
8. Personlig eller familjehistoria med medfött långt QT-syndrom eller QTcF-värden > 450 msek hos män eller > 470 msek hos kvinnor.
9. Screening eller baslinje-EKG med QRS och/eller T-våg som av utredaren bedöms vara ogynnsamma för en konsekvent exakt QT-mätning (dvs neuromuskulär artefakt som inte lätt kan elimineras, arytmier, otydlig QRS-debut, låg amplitud T-våg, sammansatt T - och U-vågor, framträdande U-vågor, etc.)
10. Screening eller baslinje-EKG med kliniskt signifikanta avvikelser såsom förmaksflimmer, förmaksfladder, komplett grenblock, Wolf-Parkinson-White Syndrome eller pacemaker, enligt bedömning av utredaren.

11. Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat (inklusive lever- och njurpaneler, fullständigt blodvärde, kemipanel och urinanalys) vid screening eller före dosering. Medical Monitor kan konsulteras för att diskutera tvivelaktiga abnormiteter. Laboratorievärden som inte är kliniskt signifikanta, enligt utredarens uppfattning, kan vara tillåtna. Dessutom kommer ämnen med följande att uteslutas från studien (oavsett betydelse):

    • antal röda blodkroppar < 0,75 x nedre normalgränsen (LLN)
    • antal vita blodkroppar < 0,75 x LLN
    • hemoglobin < 0,75 x LLN
    • aspartattransaminas > 1,25 x övre normalgräns (ULN)
    • alaninaminotransferas > 1,25 x ULN
    • kalium > ULN
    • natrium < LLN

    Vid tvivelaktiga resultat kan tester som utförts under screening eller Dag -2 upprepas före dosering för att bekräfta lämpligheten.

12. Försökspersoner med uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min (enligt formeln Modification of Diet in Renal Disease).
13. Patienter med kliniskt signifikant ortostatisk hypotoni (definierad som en minskning av systoliskt blodtryck på ≥ 20 mmHg eller en minskning av det diastoliska blodtrycket på ≥ 10 mmHg vid 2 minuters stående).
14. Donation av blod > 450 ml inom 3 månader före screening eller plasma inom 14 dagar efter dosadministrering.
15. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa, eller för vilka behandlingen därav, kan störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie.
16. Känd intolerans mot cosyntropin testprodukt.
17. Användning av receptbelagda, receptfria eller växtbaserade läkemedel inom 14 dagar före dosadministrering.
18. Deltagande i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före dosering.
19. Kortikosteroidanvändning (systemisk eller omfattande lokal användning) inom 3 månader före dosering.
20. Har fått en vaccination inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet.
21. Män måste gå med på att inte donera spermier från screening under 90 dagar efter att studieläkemedlet har administrerats.
22. Ansträngande aktivitet (som utvärderats av utredaren) inom 48 timmar före intagning på klinisk plats.
23. Konsumtion av alkohol eller koffeinhaltig mat eller dryck inom 3 dagar före intagning till den kliniska platsen.
24. Inblandad i planeringen eller genomförandet av denna studie.
25. Ovillig eller osannolikt att uppfylla kraven i studien.