Estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de Baxdrostat en una población japonesa

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos, de 18 a 55 años de edad, inclusive.

• Demografía de la siguiente manera:

  1. Los sujetos japoneses deben haber nacido en Japón, con ambos padres biológicos y los 4 abuelos biológicos de ascendencia japonesa, haber vivido fuera de Japón durante < 10 años y no haber cambiado significativamente su dieta desde que salió de Japón (p. ej., seguir comiendo principalmente una dieta "japonesa"), O
  2. Ascendencia caucásica (cohorte 3)
• Estado saludable definido por la ausencia de evidencia de cualquier enfermedad activa o crónica luego de un historial médico y quirúrgico detallado, un examen físico completo que incluya signos vitales, ECG de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio (hematología, química, serología y análisis de orina).
• Un IMC entre 18 - 30 kg/m2, inclusive.
• Las mujeres pueden ser no fértiles o potencialmente fértiles. Las mujeres en edad fértil son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente. Las mujeres en edad fértil están exentas del requisito de anticoncepción dual.

Se pueden incluir mujeres en edad fértil, siempre que el sujeto acepte usar continuamente métodos anticonceptivos duales desde 1 mes antes hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio.

• Capaz de participar y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier antecedente clínicamente relevante o la presencia de enfermedad respiratoria, renal, hepática, gastrointestinal, hematológica, linfática, neurológica, cardiovascular, psiquiátrica, musculoesquelética, genitourinaria, inmunológica, dermatológica, alérgica, oftalmológica o enfermedad del tejido conectivo, cáncer o cirrosis.
2. Antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa al fármaco.
3. Sujetos con síntomas clínicamente significativos de una enfermedad infecciosa (bacteriana, viral o parasitaria) dentro de los 5 días posteriores a la primera dosis o antecedentes de infecciones recurrentes.
4. Historial de abuso de alcohol, uso de drogas ilícitas, dependencia física a cualquier opioide o cualquier historial de abuso o adicción a las drogas (incluidas las drogas blandas como los productos de cannabis) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
5. Usuarios de nicotina que no pueden o no quieren restringir el uso de nicotina al equivalente de 5 cigarrillos diarios durante el estudio y no fumar durante las estadías en la clínica. (Los productos que contienen nicotina incluyen cigarrillos, tabaco de mascar, rapé, parches de nicotina, cigarrillos electrónicos, dispositivos de vapeo, etc.)
6. Resultado positivo para VIH-1 o VIH-2, virus de la hepatitis C (VHC) o HBsAg en la prueba de detección.
7. Confirmado (basado en el promedio de ≥ 3 mediciones de presión arterial) presión arterial sistólica sostenida > 140 o < 90 mmHg, y presión arterial diastólica > 90 o < 45 mmHg, y frecuencia del pulso > 100 o < 40 lpm.
8. Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo congénito o valores de QTcF > 450 ms en hombres o > 470 ms en mujeres.
9. ECG de detección o de línea de base con QRS y/o onda T que el investigador considere desfavorables para una medición de QT consistentemente precisa (es decir, artefacto neuromuscular que no se puede eliminar fácilmente, arritmias, inicio de QRS indistinto, onda T de baja amplitud, T - y ondas U, ondas U prominentes, etc.)
10. ECG de detección o de referencia con anomalías clínicamente significativas, como fibrilación auricular, aleteo auricular, bloqueo completo de rama, síndrome de Wolf-Parkinson-White o marcapasos cardíaco, a juicio del investigador.

11. Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio (incluidos los paneles hepático y renal, hemograma completo, panel químico y análisis de orina) en la selección o antes de la dosificación. Se puede consultar al Monitor Médico para discutir anormalidades cuestionables. Los valores de laboratorio que no sean clínicamente significativos, en opinión del Investigador, pueden ser permisibles. Además, los sujetos con lo siguiente serán excluidos del estudio (independientemente de su importancia):

    • recuento de glóbulos rojos < 0,75 x límite inferior normal (LLN)
    • recuento de glóbulos blancos < 0,75 x LLN
    • hemoglobina < 0,75 x LLN
    • aspartato transaminasa > 1,25 x límite superior normal (LSN)
    • alanina aminotransferasa > 1,25 x LSN
    • potasio > LSN
    • sodio < LLN

    En caso de resultados cuestionables, las pruebas realizadas durante la selección o el Día -2 pueden repetirse antes de la dosificación para confirmar la elegibilidad.

12. Sujetos con filtrado glomerular estimado < 60 ml/min (según la fórmula Modification of Diet in Renal Disease).
13. Sujetos con hipotensión ortostática clínicamente significativa (definida como una disminución de la presión arterial sistólica de ≥ 20 mmHg o una disminución de la presión arterial diastólica de ≥ 10 mmHg a los 2 minutos de estar de pie).
14. Donación de sangre > 450 ml en los 3 meses anteriores a la selección o plasma en los 14 días posteriores a la administración de la dosis.
15. Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con, o para la cual el tratamiento de la misma, podría interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto en este estudio.
16. Intolerancia conocida al producto de prueba de cosintropina.
17. Uso de medicamentos recetados, de venta libre o a base de hierbas dentro de los 14 días anteriores a la administración de la dosis.
18. Participación en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la dosificación.
19. Uso de corticosteroides (uso tópico sistémico o extenso) dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación.
20. Ha recibido una vacuna dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
21. Los hombres deben aceptar no donar esperma de la selección hasta 90 días después de que se haya completado la administración del fármaco del estudio.
22. Actividad extenuante (según la evaluación del investigador) dentro de las 48 horas anteriores a la admisión en el sitio clínico.
23. Consumo de alcohol o alimentos o bebidas que contengan cafeína dentro de los 3 días anteriores a la admisión al sitio clínico.
24. Participar en la planificación o realización de este estudio.
25. No está dispuesto o es poco probable que cumpla con los requisitos del estudio.