Baxdrostat sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse i en japansk befolkning

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, 18 til 55 år, inklusive.

• Demografi som følger:

  1. Japanske forsøgspersoner skal være født i Japan, med begge biologiske forældre og alle 4 biologiske bedsteforældre af japansk afstamning, have boet uden for Japan i < 10 år og har ikke ændret sin kost væsentligt siden de forlod Japan (f.eks. spiser de stadig hovedsageligt en "japansk" diæt), ELLER
  2. Kaukasisk afstamning (kohorte 3)
• Sund status som defineret ved fravær af tegn på aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings-EKG og laboratorievurderinger (hæmatologi, kemi, serologi og urinanalyse).
• Et BMI mellem 18 - 30 kg/m2 inklusive.
• Kvinder kan være af ikke-føde eller fødedygtige potentiale. Kvinder i ikke-fertil alder er postmenopausale eller kirurgisk sterile. Kvinder i ikke-fertil alder er undtaget fra kravet om dobbelt prævention.

Kvinder i den fødedygtige alder kan inkluderes, forudsat at forsøgspersonen indvilliger i kontinuerligt at bruge dobbelte præventionsmetoder fra 1 måned før til 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.

• Kunne deltage og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesrestriktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk relevant anamnese eller tilstedeværelse af respiratorisk, nyre-, lever-, gastrointestinal, hæmatologisk, lymfatisk, neurologisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinær, immunologisk, dermatologisk, allergisk, oftalmologisk sygdom eller bindevævssygdom, cancer eller cirrhose.
2. En historie med klinisk signifikant lægemiddeloverfølsomhed.
3. Personer med klinisk signifikante symptomer på en infektionssygdom (bakteriel, viral eller parasitisk) inden for 5 dage efter den første dosis eller en historie med tilbagevendende infektioner.
4. Anamnese med alkoholmisbrug, ulovligt stofbrug, fysisk afhængighed af et opioid eller enhver historie med stofmisbrug eller afhængighed (inklusive bløde stoffer som cannabisprodukter) inden for 6 måneder efter screening.
5. Nikotinbrugere, der ikke er i stand til eller villige til at begrænse nikotinforbruget til det, der svarer til 5 cigaretter dagligt under undersøgelsen, og ikke ryge under klinikopholdene. (Nikotinholdige produkter omfatter cigaretter, tyggetobak, snus, nikotinplastre, elektroniske cigaretter, vapingudstyr osv.)
6. Positivt resultat for HIV-1 eller HIV-2, hepatitis C-virus (HCV) eller HBsAg ved screening.
7. Bekræftet (baseret på gennemsnittet af ≥ 3 blodtryksmålinger) vedvarende systolisk blodtryk > 140 eller < 90 mmHg, og diastolisk blodtryk > 90 eller < 45 mmHg, og pulsfrekvens > 100 eller < 40 bpm.
8. Personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller QTcF-værdier > 450 msek hos mænd eller > 470 msek hos kvinder.
9. Screening eller baseline EKG'er med QRS og/eller T-bølge vurderet af investigator til at være ugunstige for en konsekvent nøjagtig QT-måling (dvs. neuromuskulær artefakt, der ikke let kan elimineres, arytmier, utydelig QRS-begyndelse, lav amplitude T-bølge, fusioneret T - og U-bølger, fremtrædende U-bølger osv.)
10. Screening eller baseline EKG med klinisk signifikante abnormiteter såsom atrieflimren, atrieflimren, komplet grenblok, Wolf-Parkinson-White Syndrom eller pacemaker, som vurderet af investigator.

11. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater (inklusive lever- og nyrepaneler, fuldstændig blodtælling, kemipanel og urinanalyse) ved screening eller før dosering. Den medicinske monitor kan konsulteres for at diskutere tvivlsomme abnormiteter. Laboratorieværdier, der ikke er klinisk signifikante, kan efter investigators mening tillades. Derudover vil forsøgspersoner med følgende blive udelukket fra undersøgelsen (uanset betydning):

    • antal røde blodlegemer < 0,75 x nedre normalgrænse (LLN)
    • antal hvide blodlegemer < 0,75 x LLN
    • hæmoglobin < 0,75 x LLN
    • aspartattransaminase > 1,25 x øvre normalgrænse (ULN)
    • alaninaminotransferase > 1,25 x ULN
    • kalium > ULN
    • natrium < LLN

    I tilfælde af tvivlsomme resultater kan test udført under screening eller dag -2 gentages før dosering for at bekræfte egnethed.

12. Forsøgspersoner med estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min (i henhold til formlen for modifikation af diæt ved nyresygdom).
13. Personer med klinisk signifikant ortostatisk hypotension (defineret som et fald i systolisk blodtryk på ≥ 20 mmHg eller et fald i diastolisk blodtryk på ≥ 10 mmHg ved 2 minutters stående).
14. Donation af blod > 450 ml inden for 3 måneder før screening eller plasma inden for 14 dage efter dosisadministration.
15. Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne interferere med, eller for hvilken behandlingen deraf, kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse.
16. Kendt intolerance over for cosyntropin testprodukt.
17. Brug af receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller naturlægemidler inden for 14 dage før dosisindgivelse.
18. Deltagelse i et forsøgsstudie med lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering.
19. Kortikosteroidbrug (systemisk eller omfattende topikal brug) inden for 3 måneder før dosering.
20. Har modtaget en vaccination inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.
21. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd fra screening gennem 90 dage efter, at undersøgelseslægemidlet er afsluttet.
22. Anstrengende aktivitet (som vurderet af investigator) inden for 48 timer før indlæggelse på klinisk sted.
23. Indtagelse af alkohol eller koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 3 dage før indlæggelse på det kliniske sted.
24. Involveret i planlægningen eller gennemførelsen af ​​denne undersøgelse.
25. Uvillig eller usandsynligt at overholde kravene til undersøgelsen.