Baxdrostatin turvallisuus, siedettävyys, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus japanilaisessa väestössä

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset, 18–55-vuotiaat mukaan lukien.

• Demografiset tiedot seuraavasti:

  1. Japanilaisten on täytynyt syntyä Japanissa, molempien biologisten vanhempien ja kaikkien neljän japanilaista syntyperää olevaa biologista isovanhempaa, he ovat asuneet Japanin ulkopuolella alle 10 vuotta eivätkä ole merkittävästi muuttaneet ruokavaliotaan Japanista lähtemisen jälkeen (esim. syövät edelleen pääasiassa "japanilainen" ruokavalio), TAI
  2. Kaukasialaiset sukujuuret (kohortti 3)
• Terve tila, joka määritellään aktiivisen tai kroonisen sairauden todisteiden puuttumisena yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja laboratorioarvioiden (hematologia, kemia, serologia ja virtsaanalyysi) jälkeen.
• BMI 18-30 kg/m2 mukaan lukien.
• Naiset voivat olla lapsettomia tai hedelmällisessä iässä. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on vapautettu kaksoisehkäisyvaatimuksesta.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että koehenkilö suostuu jatkuvasti käyttämään kahta ehkäisymenetelmää 1 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista 90 päivään.

• Kyky osallistua ja halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan opiskelurajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki kliinisesti merkitykselliset hengitystie-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan, hematologiset, lymfaattiset, neurologiset, sydän- ja verisuoni-, psykiatriset, tuki- ja liikuntaelinten, urogenitaalit, immunologiset, dermatologiset, allergiset, oftalmologiset tai sidekudossairaudet, syövän tai kirroosin anamneesi tai esiintyminen.
2. Aiemmin kliinisesti merkittävä lääkeyliherkkyys.
3. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä tartuntataudin oireita (bakteeri-, virus- tai loisperäinen) 5 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta tai joilla on toistuvia infektioita.
4. Alkoholin väärinkäyttö, laittomien huumeiden käyttö, fyysinen riippuvuus opioideista tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus (mukaan lukien pehmeät huumeet, kuten kannabistuotteet) kuuden kuukauden sisällä seulonnasta.
5. Nikotiinin käyttäjät, jotka eivät pysty tai eivät halua rajoittaa nikotiinin käyttöä viiteen savukkeeseen päivässä tutkimuksen aikana ja olla tupakoimatta klinikalla oleskelun aikana. (Nikotiinia sisältäviä tuotteita ovat savukkeet, purutupakka, nuuska, nikotiinilaastarit, sähkösavukkeet, höyrystyslaitteet jne.)
6. Positiivinen tulos HIV-1:lle tai HIV-2:lle, hepatiitti C -virukselle (HCV) tai HBsAg:lle seulonnassa.
7. Vahvistettu (perustuu ≥ 3 verenpainemittauksen keskiarvoon) jatkuva systolinen verenpaine > 140 tai < 90 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 tai < 45 mmHg ja pulssi > 100 tai < 40 lyöntiä minuutissa.
8. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTcF-arvot > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
9. Seulonta- tai perustason EKG:t QRS:llä ja/tai T-aaltolla, jotka tutkija on arvioinut epäsuotuisiksi johdonmukaisen tarkan QT-mittauksen kannalta (eli hermo-lihasartefakti, jota ei voida helposti eliminoida, rytmihäiriöt, epäselvä QRS-alku, matalan amplitudin T-aalto, yhdistetty T-arvo - ja U-aallot, näkyvät U-aallot jne.)
10. Seulonta- tai EKG:n perustason kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, kuten eteisvärinä, eteislepatus, täydellinen haarakatkos, Wolf-Parkinson-White-oireyhtymä tai sydämentahdistin tutkijan arvioiden mukaan.

11. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet laboratoriotutkimustuloksissa (mukaan lukien maksa- ja munuaispaneelit, täydellinen verenkuva, kemiallinen paneeli ja virtsaanalyysi) seulonnassa tai ennen annostusta. Lääketieteellistä monitoria voidaan neuvotella keskustelemaan kyseenalaisista poikkeavuuksista. Laboratorioarvot, jotka eivät ole tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä, voivat olla sallittuja. Lisäksi koehenkilöt, joilla on seuraavat asiat, suljetaan pois tutkimuksesta (merkittävyydestä riippumatta):

    • punasolujen määrä < 0,75 x normaalin alaraja (LLN)
    • valkosolujen määrä < 0,75 x LLN
    • hemoglobiini < 0,75 x LLN
    • aspartaattitransaminaasi > 1,25 x normaalin yläraja (ULN)
    • alaniiniaminotransferaasi > 1,25 x ULN
    • kalium > ULN
    • natrium < LLN

    Jos tulokset ovat kyseenalaisia, seulonnan tai päivän -2 aikana tehdyt testit voidaan toistaa ennen annostusta kelpoisuuden varmistamiseksi.

12. Potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus on < 60 ml/min (Modification of Diet in Renal Disease -kaavan mukaan).
13. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä ortostaattinen hypotensio (määritelty systolisen verenpaineen laskuksi ≥ 20 mmHg tai diastolisen verenpaineen laskuksi ≥ 10 mmHg 2 minuutin seisomisen jälkeen).
14. Verenluovutus > 450 ml 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai plasman luovutus 14 päivän kuluessa annoksen antamisesta.
15. Samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi tässä tutkimuksessa koehenkilölle kohtuuttoman riskin.
16. Tunnettu intoleranssi kosyntropiinitestituotteelle.
17. Resepti-, käsikauppa- tai kasviperäisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen annoksen antamista.
18. Osallistuminen lääke- tai laitetutkimukseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi.
19. Kortikosteroidien käyttö (systeeminen tai laaja paikalliskäyttö) 3 kuukauden sisällä ennen annostelua.
20. Hän on saanut rokotuksen 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
21. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä seulonnasta 90 päivään tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
22. Raskas aktiivisuus (tutkijan arvioimana) 48 tunnin sisällä ennen kliiniseen paikkaan tuloa.
23. Alkoholin tai kofeiinia sisältävien elintarvikkeiden tai juomien nauttiminen 3 vuorokauden sisällä ennen kliiniselle alueelle tuloa.
24. Mukana tämän tutkimuksen suunnittelussa tai toteuttamisessa.
25. Ei halua tai ei todennäköisesti täytä tutkimuksen vaatimuksia.