Baxdrostat безопасность, переносимость, фармакокинетические и фармакодинамические исследования в японской популяции

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно.

• Демография следующая:

  1. Японские субъекты должны были родиться в Японии, иметь обоих биологических родителей и всех 4 биологических бабушек и дедушек японского происхождения, проживать за пределами Японии менее 10 лет и существенно не менять свой рацион после отъезда из Японии (например, по-прежнему питаться в основном «японская» диета), ИЛИ
  2. Европейское происхождение (когорта 3)
• Здоровый статус определяется отсутствием признаков какого-либо активного или хронического заболевания после подробного медицинского и хирургического анамнеза, полного медицинского осмотра, включая жизненные показатели, ЭКГ в 12 отведениях и лабораторных оценок (гематология, химия, серология и анализ мочи).
• ИМТ от 18 до 30 кг/м2 включительно.
• Женщины могут быть недетородными или иметь детородный потенциал. Женщины недетородного возраста находятся в постменопаузе или хирургически бесплодны. Женщины недетородного возраста освобождаются от требований двойной контрацепции.

Женщины детородного возраста могут быть включены при условии, что субъект соглашается постоянно использовать двойные методы контрацепции в течение 1 месяца до и 90 дней после приема исследуемого препарата.

• Способны участвовать и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать ограничения исследования.

Критерий исключения:

1. Любой клинически значимый анамнез или наличие респираторного, почечного, печеночного, желудочно-кишечного, гематологического, лимфатического, неврологического, сердечно-сосудистого, психиатрического, опорно-двигательного, мочеполового, иммунологического, дерматологического, аллергического, офтальмологического заболевания или заболевания соединительной ткани, рака или цирроза печени.
2. Клинически значимая лекарственная гиперчувствительность в анамнезе.
3. Субъекты с клинически значимыми симптомами инфекционного заболевания (бактериального, вирусного или паразитарного) в течение 5 дней после первой дозы или с рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
4. Злоупотребление алкоголем, незаконное употребление наркотиков, физическая зависимость от любого опиоида или любая история злоупотребления наркотиками или наркомании (включая легкие наркотики, такие как продукты каннабиса) в течение 6 месяцев после скрининга.
5. Потребители никотина, неспособные или не желающие ограничить потребление никотина эквивалентом 5 сигарет в день во время исследования и не курить во время пребывания в клинике. (Никотинсодержащие продукты включают сигареты, жевательный табак, нюхательный табак, никотиновые пластыри, электронные сигареты, электронные сигареты и т. д.)
6. Положительный результат на ВИЧ-1 или ВИЧ-2, вирус гепатита С (HCV) или HBsAg при скрининге.
7. Подтвержденное (на основе среднего из ≥ 3 измерений артериального давления) устойчивое систолическое артериальное давление > 140 или < 90 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 или < 45 мм рт. ст. и частота пульса > 100 или < 40 ударов в минуту.
8. Личный или семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или значения QTcF > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин.
9. Скрининг или исходные ЭКГ с комплексом QRS и/или зубцом T, которые, по мнению исследователя, неблагоприятны для неизменно точного измерения интервала QT (т. е. нервно-мышечный артефакт, который не может быть легко устранен, аритмии, нечеткое начало комплекса QRS, низкоамплитудный зубец T, слитный T - и зубцы U, выступающие зубцы U и т.д.)
10. Скрининг или исходная ЭКГ с клинически значимыми отклонениями, такими как мерцательная аритмия, трепетание предсердий, полная блокада ножек пучка Гиса, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или кардиостимулятор, по оценке исследователя.

11. Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов (включая анализы печени и почек, общий анализ крови, биохимический анализ и анализ мочи) при скрининге или до введения дозы. Для обсуждения сомнительных аномалий можно обратиться к медицинскому монитору. Лабораторные значения, которые, по мнению исследователя, не являются клинически значимыми, могут быть допустимыми. Кроме того, из исследования будут исключены субъекты со следующими характеристиками (независимо от значимости):

    • количество эритроцитов <0,75 x нижний предел нормы (LLN)
    • количество лейкоцитов <0,75 x LLN
    • гемоглобин <0,75 х НГН
    • аспартатаминотрансфераза > 1,25 x верхний предел нормы (ВГН)
    • аланинаминотрансфераза > 1,25 х ВГН
    • калий > ВГН
    • натрий < НГН

    В случае сомнительных результатов тесты, проведенные во время скрининга или в День -2, могут быть повторены перед введением дозы для подтверждения приемлемости.

12. Субъекты с расчетной скоростью клубочковой фильтрации < 60 мл/мин (в соответствии с формулой «Модификация диеты при заболеваниях почек»).
13. Субъекты с клинически значимой ортостатической гипотензией (определяемой как снижение систолического артериального давления на ≥ 20 мм рт. ст. или снижение диастолического артериального давления на ≥ 10 мм рт. ст. за 2 минуты стояния).
14. Сдача крови > 450 мл в течение 3 месяцев до скрининга или плазмы в течение 14 дней после введения дозы.
15. Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать или лечение которого может помешать проведению исследования, или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
16. Известная непереносимость тестируемого продукта косинтропина.
17. Использование рецептурных, безрецептурных или травяных препаратов в течение 14 дней до введения дозы.
18. Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения дозы.
19. Использование кортикостероидов (системное или широкое местное применение) в течение 3 месяцев до дозирования.
20. Получил вакцинацию в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
21. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму после скрининга в течение 90 дней после завершения введения исследуемого препарата.
22. Напряженная деятельность (по оценке исследователя) в течение 48 часов до поступления в клинику.
23. Употребление алкоголя или кофеинсодержащих продуктов или напитков в течение 3 дней до поступления в клиническое учреждение.
24. Участие в планировании или проведении данного исследования.
25. Нежелание или маловероятность соблюдения требований исследования.