Studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di Baxdrostat in una popolazione giapponese

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile, dai 18 ai 55 anni compresi.

• Dati demografici come segue:

  1. I soggetti giapponesi devono essere nati in Giappone, con entrambi i genitori biologici e tutti e 4 i nonni biologici di origine giapponese, aver vissuto fuori dal Giappone per < 10 anni e non aver cambiato in modo significativo la propria dieta da quando ha lasciato il Giappone (p. es., mangiando ancora principalmente una dieta "giapponese"), OPPURE
  2. Ascendenza caucasica (Coorte 3)
• Stato di salute definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia attiva o cronica a seguito di una dettagliata anamnesi medica e chirurgica, un esame fisico completo inclusi segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazioni di laboratorio (ematologia, chimica, sierologia e analisi delle urine).
• Un BMI compreso tra 18 e 30 kg/m2, inclusi.
• Le femmine possono essere potenzialmente non fertili o fertili. Le donne in età non fertile sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili. Le donne in età non fertile sono esentate dal requisito della doppia contraccezione.

Le donne in età fertile possono essere incluse, a condizione che il soggetto accetti di utilizzare continuamente doppi metodi di contraccezione da 1 mese prima fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

• In grado di partecipare e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi anamnesi clinicamente rilevante o presenza di malattie respiratorie, renali, epatiche, gastrointestinali, ematologiche, linfatiche, neurologiche, cardiovascolari, psichiatriche, muscoloscheletriche, genitourinarie, immunologiche, dermatologiche, allergiche, oftalmologiche o del tessuto connettivo, cancro o cirrosi.
2. Una storia di ipersensibilità al farmaco clinicamente significativa.
3. Soggetti con sintomi clinicamente significativi di una malattia infettiva (batterica, virale o parassitaria) entro 5 giorni dalla prima dose o una storia di infezioni ricorrenti.
4. Storia di abuso di alcol, uso di droghe illecite, dipendenza fisica da qualsiasi oppioide o qualsiasi storia di abuso o dipendenza da droghe (comprese droghe leggere come i prodotti a base di cannabis) entro 6 mesi dallo screening.
5. Utenti di nicotina incapaci o non disposti a limitare l'uso di nicotina all'equivalente di 5 sigarette al giorno durante lo studio e a non fumare durante i soggiorni in clinica. (I prodotti contenenti nicotina includono sigarette, tabacco da masticare, tabacco da fiuto, cerotti alla nicotina, sigarette elettroniche, dispositivi di svapo, ecc.)
6. Risultato positivo per HIV-1 o HIV-2, virus dell'epatite C (HCV) o HBsAg allo screening.
7. Confermata (basata sulla media di ≥ 3 misurazioni della pressione arteriosa) pressione arteriosa sistolica sostenuta > 140 o < 90 mmHg e pressione arteriosa diastolica > 90 o < 45 mmHg e frequenza cardiaca > 100 o < 40 bpm.
8. Storia personale o familiare di sindrome congenita del QT lungo o valori QTcF > 450 msec nei maschi o > 470 msec nelle femmine.
9. Screening o ECG basali con QRS e/o onda T giudicati dallo sperimentatore sfavorevoli per una misurazione del QT costantemente accurata (ossia, artefatti neuromuscolari che non possono essere prontamente eliminati, aritmie, insorgenza di QRS indistinto, onda T di bassa ampiezza, T unito - e onde U, onde U prominenti, ecc.)
10. Screening o ECG al basale con anomalie clinicamente significative come fibrillazione atriale, flutter atriale, blocco di branca completo, sindrome di Wolf-Parkinson-White o pacemaker cardiaco, a giudizio dello sperimentatore.

11. Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio (inclusi pannelli epatici e renali, emocromo completo, pannello chimico e analisi delle urine) allo screening o prima della somministrazione. Il Medical Monitor può essere consultato per discutere anomalie discutibili. I valori di laboratorio che non sono clinicamente significativi, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono essere consentiti. Inoltre, i soggetti con quanto segue saranno esclusi dallo studio (indipendentemente dal significato):

    • conta dei globuli rossi < 0,75 x limite inferiore della norma (LLN)
    • conta dei globuli bianchi < 0,75 x LLN
    • emoglobina < 0,75 x LLN
    • aspartato transaminasi > 1,25 x limite superiore della norma (ULN)
    • alanina aminotransferasi > 1,25 x ULN
    • potassio > ULN
    • sodio < LLN

    In caso di risultati discutibili, i test eseguiti durante lo screening o il giorno -2 possono essere ripetuti prima della somministrazione per confermare l'idoneità.

12. Soggetti con velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 ml/min (secondo la formula Modification of Diet in Renal Disease).
13. Soggetti con ipotensione ortostatica clinicamente significativa (definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥ 20 mmHg o una diminuzione della pressione arteriosa diastolica ≥ 10 mmHg a 2 minuti di posizione eretta).
14. Donazione di sangue > 450 ml entro 3 mesi prima dello screening o di plasma entro 14 giorni dalla somministrazione della dose.
15. Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con, o per la quale il relativo trattamento, potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio.
16. Intolleranza nota al prodotto di test cosyntropin.
17. Uso di farmaci da prescrizione, da banco o a base di erbe entro 14 giorni prima della somministrazione della dose.
18. Partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione.
19. Uso di corticosteroidi (uso topico sistemico o estensivo) entro 3 mesi prima della somministrazione.
20. - Ha ricevuto una vaccinazione entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
21. I maschi devono accettare di non donare lo sperma dallo screening fino a 90 giorni dopo il completamento della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
22. Attività faticosa (come valutato dallo sperimentatore) entro 48 ore prima dell'ammissione al sito clinico.
23. Consumo di alimenti o bevande contenenti alcol o caffeina entro 3 giorni prima del ricovero presso il centro clinico.
24. Coinvolto nella pianificazione o nella conduzione di questo studio.
25. Riluttante o improbabile a soddisfare i requisiti dello studio.