Estudo de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do Baxdrostat em uma População Japonesa

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, de 18 a 55 anos de idade, inclusive.

• Dados demográficos da seguinte forma:

  1. Sujeitos japoneses devem ter nascido no Japão, com pais biológicos e todos os 4 avós biológicos descendentes de japoneses, ter vivido fora do Japão por < 10 anos e não ter mudado significativamente sua dieta desde que deixou o Japão (por exemplo, ainda comendo principalmente uma dieta "japonesa"), OU
  2. Ascendência caucasiana (coorte 3)
• Estado saudável definido pela ausência de evidência de qualquer doença ativa ou crônica após uma história médica e cirúrgica detalhada, um exame físico completo incluindo sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais (hematologia, química, sorologia e urinálise).
• Um IMC entre 18 - 30 kg/m2, inclusive.
• As fêmeas podem não ter filhos ou ter potencial para engravidar. Mulheres sem potencial para engravidar estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis. Mulheres sem potencial para engravidar estão isentas da exigência de contracepção dupla.

Mulheres com potencial para engravidar podem ser incluídas, desde que o sujeito concorde em usar métodos contraceptivos duplos continuamente de 1 mês antes até 90 dias após a administração do medicamento do estudo.

• Capaz de participar e disposto a dar consentimento informado por escrito e a cumprir as restrições do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer história clinicamente relevante ou a presença de doenças respiratórias, renais, hepáticas, gastrointestinais, hematológicas, linfáticas, neurológicas, cardiovasculares, psiquiátricas, musculoesqueléticas, geniturinárias, imunológicas, dermatológicas, alérgicas, oftalmológicas ou do tecido conjuntivo, câncer ou cirrose.
2. Uma história de hipersensibilidade medicamentosa clinicamente significativa.
3. Indivíduos com sintomas clinicamente significativos de uma doença infecciosa (bacteriana, viral ou parasitária) dentro de 5 dias após a primeira dose ou histórico de infecções recorrentes.
4. História de abuso de álcool, uso de drogas ilícitas, dependência física de qualquer opioide ou qualquer história de abuso ou dependência de drogas (incluindo drogas leves como produtos de cannabis) dentro de 6 meses após a triagem.
5. Os usuários de nicotina não podem ou não querem restringir o uso de nicotina ao equivalente a 5 cigarros diários durante o estudo e não fumar durante as internações na clínica. (Os produtos que contêm nicotina incluem cigarros, tabaco de mascar, rapé, adesivos de nicotina, cigarros eletrônicos, dispositivos vaping, etc.)
6. Resultado positivo para HIV-1 ou HIV-2, vírus da hepatite C (HCV) ou HBsAg na triagem.
7. Confirmado (com base na média de ≥ 3 medições de pressão arterial) pressão arterial sistólica sustentada > 140 ou < 90 mmHg e pressão arterial diastólica > 90 ou < 45 mmHg e frequência de pulso > 100 ou < 40 bpm.
8. História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo congênito ou valores de QTcF > 450 ms em homens ou > 470 ms em mulheres.
9. ECGs de triagem ou linha de base com QRS e/ou onda T julgados pelo investigador como desfavoráveis ​​para uma medição de QT consistentemente precisa (isto é, artefato neuromuscular que não pode ser facilmente eliminado, arritmias, início indistinto de QRS, onda T de baixa amplitude, T - e ondas U, ondas U proeminentes, etc.)
10. Triagem ou ECG basal com anormalidades clinicamente significativas, como fibrilação atrial, flutter atrial, bloqueio completo de ramo, síndrome de Wolf-Parkinson-White ou marca-passo cardíaco, conforme julgado pelo investigador.

11. Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais (incluindo painéis hepáticos e renais, hemograma completo, painel químico e exame de urina) na triagem ou antes da dosagem. O Monitor Médico pode ser consultado para discutir anormalidades questionáveis. Valores laboratoriais que não são clinicamente significativos, na opinião do investigador, podem ser permitidos. Além disso, os indivíduos com o seguinte serão excluídos do estudo (independentemente da significância):

    • contagem de glóbulos vermelhos < 0,75 x limite inferior do normal (LLN)
    • contagem de glóbulos brancos <0,75 x LIN
    • hemoglobina < 0,75 x LIN
    • aspartato transaminase > 1,25 x limite superior do normal (LSN)
    • alanina aminotransferase > 1,25 x LSN
    • potássio > LSN
    • sódio < LLN

    Em caso de resultados questionáveis, os testes realizados durante a triagem ou no Dia -2 podem ser repetidos antes da dosagem para confirmar a elegibilidade.

12. Indivíduos com taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/min (de acordo com a fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal).
13. Indivíduos com hipotensão ortostática clinicamente significativa (definida como uma diminuição na pressão arterial sistólica de ≥ 20 mmHg ou uma diminuição na pressão arterial diastólica de ≥ 10 mmHg em 2 minutos de pé).
14. Doação de sangue > 450 mL dentro de 3 meses antes da triagem ou plasma dentro de 14 dias após a administração da dose.
15. Doença ou condição concomitante que possa interferir ou cujo tratamento possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo.
16. Intolerância conhecida ao produto de teste de cosintropina.
17. Uso de medicamentos prescritos, de venda livre ou fitoterápicos nos 14 dias anteriores à administração da dose.
18. Participação em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem.
19. Uso de corticosteróides (uso sistêmico ou tópico extensivo) dentro de 3 meses antes da dosagem.
20. Recebeu uma vacinação dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo.
21. Os machos devem concordar em não doar esperma da triagem até 90 dias após a conclusão da administração do medicamento do estudo.
22. Atividade extenuante (conforme avaliado pelo investigador) dentro de 48 horas antes da admissão no local clínico.
23. Consumo de alimentos ou bebidas que contenham álcool ou cafeína nos 3 dias anteriores à admissão no centro clínico.
24. Envolvido no planejamento ou condução deste estudo.
25. Não deseja ou é improvável que cumpra os requisitos do estudo.