Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky Baxdrostatu v japonské populaci

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let včetně.

• Demografické údaje:

  1. Japonci se museli narodit v Japonsku, s oběma biologickými rodiči a všemi 4 biologickými prarodiči japonského původu, žili mimo Japonsko po dobu < 10 let a od doby, kdy opustili Japonsko, významně nezměnili svůj jídelníček (např. stále převážně jedí "japonská" dieta), NEBO
  2. Kavkazský původ (Kohorta 3)
• Zdravý stav definovaný absencí důkazů o jakémkoli aktivním nebo chronickém onemocnění po podrobné lékařské a chirurgické anamnéze, kompletním fyzikálním vyšetření včetně vitálních funkcí, 12svodového EKG a laboratorních vyšetření (hematologie, chemie, sérologie a analýza moči).
• BMI mezi 18 - 30 kg/m2 včetně.
• Ženy mohou být neplodné nebo plodné. Neplodné ženy jsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou osvobozeny od požadavku dvojí antikoncepce.

Mohou být zahrnuty ženy ve fertilním věku za předpokladu, že subjekt souhlasí s nepřetržitým používáním duálních metod antikoncepce od 1 měsíce před do 90 dnů po podání studovaného léku.

• Schopnost zúčastnit se a ochotna dát písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli klinicky relevantní anamnéza nebo přítomnost respiračního, renálního, jaterního, gastrointestinálního, hematologického, lymfatického, neurologického, kardiovaskulárního, psychiatrického, muskuloskeletálního, genitourinárního, imunologického, dermatologického, alergického, oftalmologického onemocnění nebo onemocnění pojivové tkáně, rakoviny nebo cirhózy.
2. Anamnéza klinicky významné přecitlivělosti na léky.
3. Subjekty s klinicky významnými příznaky infekčního onemocnění (bakteriálního, virového nebo parazitárního) do 5 dnů od první dávky nebo s anamnézou rekurentních infekcí.
4. Anamnéza zneužívání alkoholu, užívání nelegálních drog, fyzická závislost na jakémkoli opioidu nebo jakákoli anamnéza zneužívání drog nebo závislosti (včetně měkkých drog, jako jsou produkty z konopí) do 6 měsíců od screeningu.
5. Uživatelé nikotinu nejsou schopni nebo ochotni omezit užívání nikotinu na ekvivalent 5 cigaret denně během studie a nekouřit během pobytů na klinice. (Produkty obsahující nikotin zahrnují cigarety, žvýkací tabák, šňupací tabák, nikotinové náplasti, elektronické cigarety, vapingy atd.)
6. Pozitivní výsledek na HIV-1 nebo HIV-2, virus hepatitidy C (HCV) nebo HBsAg při screeningu.
7. Potvrzené (na základě průměru ≥ 3 měření krevního tlaku) setrvalý systolický krevní tlak > 140 nebo < 90 mmHg a diastolický krevní tlak > 90 nebo < 45 mmHg a tepová frekvence > 100 nebo < 40 tepů za minutu.
8. Osobní nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo hodnoty QTcF > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen.
9. Screening nebo základní EKG s QRS a/nebo T-vlnou posouzené zkoušejícím jako nepříznivé pro konzistentně přesné měření QT (tj. neuromuskulární artefakt, který nelze snadno odstranit, arytmie, nezřetelný nástup QRS, nízká amplituda T-vlny, sloučené T - a U-vlny, výrazné U-vlny atd.)
10. Screening nebo výchozí EKG s klinicky významnými abnormalitami, jako je fibrilace síní, flutter síní, úplná blokáda raménka, Wolf-Parkinson-Whiteův syndrom nebo kardiostimulátor, podle posouzení zkoušejícího.

11. Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů (včetně jaterních a ledvinových panelů, kompletního krevního obrazu, chemického panelu a analýzy moči) při screeningu nebo před podáním dávky. Při diskuzi o sporných abnormalitách může být konzultován lékařský monitor. Laboratorní hodnoty, které nejsou klinicky významné, podle názoru zkoušejícího, mohou být přípustné. Kromě toho budou ze studie vyloučeni jedinci s následujícími podmínkami (bez ohledu na význam):

    • počet červených krvinek < 0,75 x dolní hranice normálu (LLN)
    • počet bílých krvinek < 0,75 x LLN
    • hemoglobin < 0,75 x LLN
    • aspartáttransamináza > 1,25 x horní hranice normálu (ULN)
    • alaninaminotransferáza > 1,25 x ULN
    • draslík > ULN
    • sodík < LLN

    V případě sporných výsledků mohou být testy provedené během screeningu nebo v den -2 před podáním dávky zopakovány, aby se potvrdila způsobilost.

12. Subjekty s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace < 60 ml/min (podle vzorce Modifikace diety při onemocnění ledvin).
13. Subjekty s klinicky významnou ortostatickou hypotenzí (definovanou jako pokles systolického krevního tlaku o ≥ 20 mmHg nebo pokles diastolického krevního tlaku o ≥ 10 mmHg po 2 minutách stání).
14. Darování krve > 450 ml během 3 měsíců před screeningem nebo plazmy během 14 dnů po podání dávky.
15. Doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl interferovat s prováděním studie nebo jehož léčba by mohla interferovat s prováděním studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii.
16. Známá nesnášenlivost k testovacímu produktu kosyntropinu.
17. Užívání léků na předpis, volně prodejných nebo rostlinných léků do 14 dnů před podáním dávky.
18. Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním dávky.
19. Užívání kortikosteroidů (systémové nebo rozsáhlé lokální použití) během 3 měsíců před podáním dávky.
20. Absolvoval vakcinaci během 14 dnů před podáním studovaného léku.
21. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma ze screeningu do 90 dnů po ukončení podávání studovaného léku.
22. Namáhavá aktivita (podle hodnocení zkoušejícího) během 48 hodin před přijetím na klinické pracoviště.
23. Konzumace alkoholu nebo potravin nebo nápojů obsahujících kofein do 3 dnů před přijetím na kliniku.
24. Podílí se na plánování nebo provádění této studie.
25. Neochotný nebo nepravděpodobný dodržení požadavků studie.