Étude d'innocuité, de tolérance, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique du baxdrostat dans une population japonaise

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 55 ans inclus.

• Démographie comme suit :

  1. Les sujets japonais doivent être nés au Japon, avoir leurs deux parents biologiques et les 4 grands-parents biologiques d'origine japonaise, avoir vécu en dehors du Japon pendant < 10 ans et n'avoir pas modifié de manière significative leur alimentation depuis leur départ du Japon (par exemple, manger principalement un régime "japonais"), OU
  2. Ascendance caucasienne (cohorte 3)
• État de santé tel que défini par l'absence de preuve de toute maladie active ou chronique suite à des antécédents médicaux et chirurgicaux détaillés, un examen physique complet comprenant les signes vitaux, un ECG à 12 dérivations et des évaluations de laboratoire (hématologie, chimie, sérologie et analyse d'urine).
• Un IMC compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus.
• Les femmes peuvent être en âge de procréer ou en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer sont ménopausées ou chirurgicalement stériles. Les femmes en âge de procréer sont exemptées de l'obligation de double contraception.

Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses, à condition que le sujet accepte d'utiliser en continu les deux méthodes de contraception du 1 mois avant à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.

• Capable de participer et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Tout antécédent cliniquement pertinent ou la présence de maladie respiratoire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, hématologique, lymphatique, neurologique, cardiovasculaire, psychiatrique, musculo-squelettique, génito-urinaire, immunologique, dermatologique, allergique, ophtalmologique ou de maladie du tissu conjonctif, de cancer ou de cirrhose.
2. Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse cliniquement significative.
3. Sujets présentant des symptômes cliniquement significatifs d'une maladie infectieuse (bactérienne, virale ou parasitaire) dans les 5 jours suivant la première dose ou des antécédents d'infections récurrentes.
4. Antécédents d'abus d'alcool, de consommation de drogues illicites, de dépendance physique à tout opioïde ou de tout antécédent d'abus de drogues ou de dépendance (y compris les drogues douces comme les produits à base de cannabis) dans les 6 mois suivant le dépistage.
5. Utilisateurs de nicotine incapables ou refusant de limiter leur consommation de nicotine à l'équivalent de 5 cigarettes par jour pendant l'étude et de ne pas fumer pendant les séjours en clinique. (Les produits contenant de la nicotine comprennent les cigarettes, le tabac à chiquer, le tabac à priser, les timbres à la nicotine, les cigarettes électroniques, les dispositifs de vapotage, etc.)
6. Résultat positif pour le VIH-1 ou le VIH-2, le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'HBsAg lors du dépistage.
7. Confirmé (sur la base de la moyenne de ≥ 3 mesures de la pression artérielle) pression artérielle systolique soutenue > 140 ou < 90 mmHg, et pression artérielle diastolique > 90 ou < 45 mmHg, et pouls > 100 ou < 40 bpm.
8. Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long congénital ou valeurs de QTcF > 450 msec chez les hommes ou > 470 msec chez les femmes.
9. ECG de dépistage ou de référence avec QRS et/ou onde T jugés par l'investigateur comme défavorables pour une mesure QT toujours précise (c'est-à-dire, artefact neuromusculaire qui ne peut pas être facilement éliminé, arythmies, apparition de QRS indistinct, onde T de faible amplitude, T fusionné - et ondes U, ondes U proéminentes, etc.)
10. Dépistage ou ECG de base avec des anomalies cliniquement significatives telles que la fibrillation auriculaire, le flutter auriculaire, le bloc de branche complet, le syndrome de Wolf-Parkinson-White ou un stimulateur cardiaque, à en juger par l'investigateur.

11. Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire (y compris les panels hépatiques et rénaux, la numération globulaire complète, le panel de chimie et l'analyse d'urine) lors du dépistage ou avant le dosage. Le moniteur médical peut être consulté pour discuter d'anomalies douteuses. Les valeurs de laboratoire qui ne sont pas cliniquement significatives, de l'avis de l'investigateur, peuvent être admissibles. De plus, les sujets présentant les éléments suivants seront exclus de l'étude (quelle que soit leur importance) :

    • nombre de globules rouges < 0,75 x limite inférieure de la normale (LLN)
    • numération leucocytaire < 0,75 x LIN
    • hémoglobine < 0,75 x LIN
    • aspartate transaminase > 1,25 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • alanine aminotransférase > 1,25 x LSN
    • potassium > LSN
    • sodium < LIN

    En cas de résultats douteux, les tests effectués lors du dépistage ou du Jour -2 peuvent être répétés avant le dosage pour confirmer l'éligibilité.

12. Sujets avec un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min (selon la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale).
13. Sujets présentant une hypotension orthostatique cliniquement significative (définie comme une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 20 mmHg ou une diminution de la pression artérielle diastolique ≥ 10 mmHg à 2 minutes en position debout).
14. Don de sang > 450 ml dans les 3 mois précédant le dépistage ou de plasma dans les 14 jours suivant l'administration de la dose.
15. Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec, ou pour laquelle le traitement de celle-ci, pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet dans cette étude.
16. Intolérance connue au produit de test cosyntropine.
17. Utilisation de médicaments sur ordonnance, en vente libre ou à base de plantes dans les 14 jours précédant l'administration de la dose.
18. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration.
19. Utilisation de corticostéroïdes (utilisation systémique ou topique extensive) dans les 3 mois précédant l'administration.
20. A reçu une vaccination dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
21. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la fin de l'administration du médicament à l'étude.
22. Activité intense (telle qu'évaluée par l'investigateur) dans les 48 heures précédant l'admission au site clinique.
23. Consommation d'alcool ou d'aliments ou de boissons contenant de la caféine dans les 3 jours précédant l'admission sur le site clinique.
24. Impliqué dans la planification ou la conduite de cette étude.
25. Refus ou peu susceptible de se conformer aux exigences de l'étude.