Baxdrostat sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie i en japansk befolkning

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18 til 55 år, inkludert.

• Demografi som følger:

  1. Japanske forsøkspersoner må ha blitt født i Japan, med begge biologiske foreldre og alle 4 biologiske besteforeldre av japansk avstamning, ha bodd utenfor Japan i < 10 år, og har ikke endret kostholdet nevneverdig siden de forlot Japan (f.eks. spiser de fortsatt hovedsakelig en "japansk" diett), ELLER
  2. Kaukasiske aner (kohort 3)
• Frisk status som definert ved fravær av bevis for noen aktiv eller kronisk sykdom etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings-EKG og laboratorievurderinger (hematologi, kjemi, serologi og urinanalyse).
• En BMI mellom 18 - 30 kg/m2, inkludert.
• Kvinner kan være av ikke-fertile eller fertile potensial. Kvinner av ikke-fertil alder er postmenopausale eller kirurgisk sterile. Kvinner i ikke-fertil alder er unntatt fra kravet om dobbel prevensjon.

Kvinner i fertil alder kan inkluderes, forutsatt at forsøkspersonen godtar å kontinuerlig bruke doble prevensjonsmetoder fra 1 måned før til 90 dager etter administrering av studiemedisin.

• Kunne delta og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studierestriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av respiratorisk, nyre, lever, gastrointestinal, hematologisk, lymfatisk, nevrologisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, muskel- og skjelettsykdom, genitourinær, immunologisk, dermatologisk, allergisk, oftalmologisk eller bindevevssykdom, kreft eller skrumplever.
2. En historie med klinisk signifikant legemiddeloverfølsomhet.
3. Personer med klinisk signifikante symptomer på en infeksjonssykdom (bakteriell, viral eller parasittisk) innen 5 dager etter første dose eller en historie med tilbakevendende infeksjoner.
4. Historie med alkoholmisbruk, ulovlig narkotikabruk, fysisk avhengighet av et opioid eller en historie med narkotikamisbruk eller avhengighet (inkludert myke stoffer som cannabisprodukter) innen 6 måneder etter screening.
5. Nikotinbrukere som ikke kan eller vil begrense nikotinbruken til tilsvarende 5 sigaretter daglig under studien og ikke røyke under klinikkopphold. (Nikotinholdige produkter inkluderer sigaretter, tyggetobakk, snus, nikotinplaster, elektroniske sigaretter, damputstyr, etc.)
6. Positivt resultat for HIV-1 eller HIV-2, hepatitt C-virus (HCV) eller HBsAg ved screening.
7. Bekreftet (basert på gjennomsnittet av ≥ 3 blodtrykksmålinger) vedvarende systolisk blodtrykk > 140 eller < 90 mmHg, og diastolisk blodtrykk > 90 eller < 45 mmHg, og puls > 100 eller < 40 bpm.
8. Personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller QTcF-verdier > 450 msek hos menn eller > 470 msek hos kvinner.
9. Screening eller baseline EKG med QRS og/eller T-bølge vurdert av etterforskeren til å være ugunstig for en konsekvent nøyaktig QT-måling (dvs. nevromuskulær artefakt som ikke lett kan elimineres, arytmier, utydelig QRS-utbrudd, lav amplitude T-bølge, sammenslått T - og U-bølger, fremtredende U-bølger, etc.)
10. Screening eller baseline EKG med klinisk signifikante abnormiteter som atrieflimmer, atrieflutter, komplett grenblokk, Wolf-Parkinson-White syndrom eller pacemaker, som bedømt av etterforskeren.

11. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater (inkludert lever- og nyrepaneler, fullstendig blodtelling, kjemipanel og urinanalyse) ved screening eller før dosering. Den medisinske monitoren kan konsulteres for å diskutere tvilsomme abnormiteter. Laboratorieverdier som ikke er klinisk signifikante, kan etter etterforskerens mening være tillatt. I tillegg vil emner med følgende bli ekskludert fra studien (uavhengig av betydning):

    • antall røde blodlegemer < 0,75 x nedre normalgrense (LLN)
    • antall hvite blodlegemer < 0,75 x LLN
    • hemoglobin < 0,75 x LLN
    • aspartattransaminase > 1,25 x øvre normalgrense (ULN)
    • alaninaminotransferase > 1,25 x ULN
    • kalium > ULN
    • natrium < LLN

    Ved tvilsomme resultater kan tester utført under screening eller dag -2 gjentas før dosering for å bekrefte kvalifisering.

12. Personer med estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min (i henhold til formelen Modification of Diet in Renal Disease).
13. Personer med klinisk signifikant ortostatisk hypotensjon (definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk på ≥ 20 mmHg eller en reduksjon i diastolisk blodtrykk på ≥ 10 mmHg ved 2 minutters stående).
14. Donasjon av blod > 450 ml innen 3 måneder før screening eller plasma innen 14 dager etter doseadministrasjon.
15. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller som behandlingen av den, kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som, etter etterforskerens oppfatning, vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien.
16. Kjent intoleranse mot cosyntropin testprodukt.
17. Bruk av reseptbelagte, reseptfrie eller urtemedisiner innen 14 dager før doseadministrasjon.
18. Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering.
19. Kortikosteroidbruk (systemisk eller omfattende lokal bruk) innen 3 måneder før dosering.
20. Har mottatt en vaksinasjon innen 14 dager før administrasjon av studiemedikamentet.
21. Menn må godta å ikke donere sæd fra screening gjennom 90 dager etter at studiemedikamentadministrasjonen er fullført.
22. Anstrengende aktivitet (som vurdert av etterforskeren) innen 48 timer før innleggelse på klinisk sted.
23. Inntak av alkohol eller koffeinholdig mat eller drikke innen 3 dager før innleggelse til det kliniske stedet.
24. Involvert i planleggingen eller gjennomføringen av denne studien.
25. Uvillig eller usannsynlig å etterkomme kravene til studiet.