评估索拉非尼 (XS005) 在健康男性受试者中的药代动力学参数和相对生物利用度
2023年7月20日 更新者：Xspray Pharma AB
一项单部分、开放标签、随机、三向交叉研究，旨在评估索拉非尼 (XS005) 片剂和胶囊与 Nexavar®（参考产品）在健康男性受试者中的药代动力学参数和相对生物利用度
这是一项针对健康男性受试者的单中心、开放标签、随机、单剂量、三向交叉比较 (PK) 和生物利用度研究，比较 200 毫克索拉非尼 (Nexavar®) 参考片剂（方案 A）与 XS005 索拉非尼胶囊 A ，2 x 50 mg（方案 B）和 XS005 索拉非尼片 A，100 mg（方案 C）配方。
计划招募 15 名受试者，他们将在 3 个治疗期接受单次口服剂量的研究药品 (IMP)。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nottingham、英国、NG11 6JS
- Quotient Sciences
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 健康男性。
- 年龄18岁至55岁。
- 体重指数 (BMI) 为 18.0 至 32.0 kg/m2。
- 必须愿意并且能够沟通并参与整个研究。
- 必须提供书面知情同意书。
- 综合临床评估（详细病史和完整体检）、心电图和实验室检查（血液学、生物化学和尿液分析）表明健康状况良好（精神和身体）。
- 必须遵守避孕要求。
排除标准：
- 过去 3 个月内在临床研究中接受过任何 IMP 的受试者。
- 作为研究中心员工的受试者，或者研究中心或申办者员工的直系亲属。
- 之前已参加本研究的受试者。
- 过去 2 年内有任何药物或酒精滥用史。
- 每周定期饮酒量 >21 单位（1 单位 = ½ 品脱啤酒，或 25 毫升 40% 烈酒，1.5 至 2 单位 = 125 毫升葡萄酒，具体取决于类型）。
- 当前吸烟者和过去 12 个月内吸烟过的人。 筛查和入院时呼吸一氧化碳读数大于 10 ppm。
- 目前使用电子烟和尼古丁替代产品的用户以及在过去 12 个月内使用过这些产品的用户。
- 经研究者在筛选时评估，不具备适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者。
- 经研究者判断，存在临床显着的生化、血液学或尿液分析异常。
- 筛选时受试者的淀粉酶或脂肪酶结果超过正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍以上。
- 滥用药物或酒精呼气测试结果呈阳性。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 结果呈阳性。
- 经研究者判断，有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、慢性呼吸道或胃肠道疾病、神经或精神疾病史。
- 根据筛选时或给药前第 1 期的心电图，受试者经 Fredericia 校正的 QT 间期 (QTcF) >450 ms，或有尖端扭转型室速的其他危险因素史（例如低钾血症、低镁血症、长 QT 综合征家族史） ）。
- 对任何药物或制剂辅料有严重不良反应或严重过敏。
- 根据研究者的判断，存在需要治疗的临床显着过敏反应或病史。 花粉热是允许的，除非它是活跃的。
- 过去 3 个月内献血或失血超过 400 毫升。
- 在 IMP 给药前 14 天内正在服用或已经服用任何处方药或非处方药（每天 4 克扑热息痛除外）或草药的受试者。 如果经 PI 和申办者的医疗监察员同意，如果认为不干扰研究目标，则可以根据具体情况适用例外情况。
- 有怀孕伴侣的受试者。
- 因任何其他原因未能满足研究者的参与资格要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：索拉非尼 - 第 1 期
受试者在第 1 天早上进入临床科室，并在至少 10 小时的过夜禁食后于第 1 天早上服用 200 mg 索拉非尼 (Nexavar®)。
受试者一直留在临床病房，直到服药后 24 小时（第 2 天）出院，然后在服药后 48 小时和 72 小时（第 3 天和第 4 天）返回临床病房采集 PK 血样.下一次给药期之前的最短清除时间为 10 天。
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索拉非尼 (Nexavar®) 片剂，200 毫克
其他名称：
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实验性的：XS005 索拉非尼胶囊 A - 第 1 期
受试者在第 1 天早上进入临床科室，并在至少 10 小时的过夜禁食后于第 1 天早上服用 100 mg（2 x 50 mg）XS005 索拉非尼胶囊 A。
受试者一直留在临床病房，直到服药后 24 小时（第 2 天）出院，然后在服药后 48 小时和 72 小时（第 3 天和第 4 天）返回临床病房采集 PK 血样.下一次给药期之前的最短清除时间为 10 天。
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XS005 索拉非尼胶囊 A，100 毫克（2 x 50 毫克）
其他名称：
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实验性的：XS005 索拉非尼片 A - 第 1 期
受试者在第 1 天早上进入临床科室，并在至少 10 小时的过夜禁食后于第 1 天早上服用 100 mg XS005 索拉非尼片 A。
受试者一直留在临床病房，直到服药后 24 小时（第 2 天）出院，然后在服药后 48 小时和 72 小时（第 3 天和第 4 天）返回临床病房采集 PK 血样.下一次给药期之前的最短清除时间为 10 天。
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XS005 索拉非尼片 A，100 毫克
其他名称：
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实验性的：XS005 索拉非尼胶囊 A - 第 2 期
受试者在第 1 天早上进入临床科室，并在至少 10 小时的过夜禁食后于第 1 天早上服用 100 mg（2 x 50 mg）XS005 索拉非尼胶囊 A。
受试者一直留在临床病房，直到服药后 24 小时（第 2 天）出院，然后在服药后 48 小时和 72 小时（第 3 天和第 4 天）返回临床病房采集 PK 血样.下一次给药期之前的最短清除时间为 10 天。
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XS005 索拉非尼胶囊 A，100 毫克（2 x 50 毫克）
其他名称：
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实验性的：XS005 索拉非尼片剂 A - 第 2 期
受试者在第 1 天早上进入临床科室，并在至少 10 小时的过夜禁食后于第 1 天早上服用 100 mg XS005 索拉非尼片 A。
受试者一直留在临床病房，直到服药后 24 小时（第 2 天）出院，然后在服药后 48 小时和 72 小时（第 3 天和第 4 天）返回临床病房采集 PK 血样.下一次给药期之前的最短清除时间为 10 天。
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XS005 索拉非尼片 A，100 毫克
其他名称：
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有源比较器：索拉非尼 - 第 2 期
受试者在第 1 天早上进入临床科室，并在至少 10 小时的过夜禁食后于第 1 天早上服用 200 mg 索拉非尼 (Nexavar®)。
受试者一直留在临床病房，直到服药后 24 小时（第 2 天）出院，然后在服药后 48 小时和 72 小时（第 3 天和第 4 天）返回临床病房采集 PK 血样.下一次给药期之前的最短清除时间为 10 天。
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索拉非尼 (Nexavar®) 片剂，200 毫克
其他名称：
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实验性的：XS005 索拉非尼片 A - 第 3 期
受试者在第 1 天早上进入临床科室，并在至少 10 小时的过夜禁食后于第 1 天早上服用 100 mg XS005 索拉非尼片 A。
受试者一直留在临床病房，直到服药后 24 小时（第 2 天）出院，然后在服药后 48 小时和 72 小时（第 3 天和第 4 天）返回临床病房采集 PK 血样.下一次给药期之前的最短清除时间为 10 天。
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XS005 索拉非尼片 A，100 毫克
其他名称：
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有源比较器：索拉非尼 - 第 3 期
受试者在第 1 天早上进入临床科室，并在至少 10 小时的过夜禁食后于第 1 天早上服用 200 mg 索拉非尼 (Nexavar®)。
受试者一直留在临床病房，直到服药后 24 小时（第 2 天）出院，然后在服药后 48 小时和 72 小时（第 3 天和第 4 天）返回临床病房采集 PK 血样.下一次给药期之前的最短清除时间为 10 天。
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索拉非尼 (Nexavar®) 片剂，200 毫克
其他名称：
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实验性的：XS005 索拉非尼胶囊 A - 第 3 期
受试者在第 1 天早上进入临床科室，并在至少 10 小时的过夜禁食后于第 1 天早上服用 100 mg（2 x 50 mg）XS005 索拉非尼胶囊 A。
受试者一直留在临床病房，直到服药后 24 小时（第 2 天）出院，然后在服药后 48 小时和 72 小时（第 3 天和第 4 天）返回临床病房采集 PK 血样.下一次给药期之前的最短清除时间为 10 天。
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XS005 索拉非尼胶囊 A，100 毫克（2 x 50 毫克）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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XS005 和 Nexavar® 观察到的最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：对于每个研究期，在研究期第 1 天和第 4 天的 15 个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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使用非房室方法确定每位受试者的测试产品和参比产品（分别为 XS005 索拉非尼胶囊 A，2 x 50 mg 和 XS005 片剂 A，100 mg 和参比索拉非尼片剂 (Nexavar®)）的药代动力学参数 (Tmax) 。
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对于每个研究期，在研究期第 1 天和第 4 天的 15 个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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XS005 和 Nexavar® 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：对于每个研究期，在研究期第 1 天和第 4 天的 15 个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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使用非房室方法确定每位受试者的测试产品和参比产品（分别为 XS005 索拉非尼胶囊 A，2 x 50 mg 和 XS005 片剂 A，100 mg 和参比索拉非尼片剂 (Nexavar®)）的药代动力学参数 (Cmax) 。
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对于每个研究期，在研究期第 1 天和第 4 天的 15 个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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XS005 和 Nexavar® 从 0 时间到最后可测量浓度 AUC(0-最后) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：对于每个研究期，在研究期第 1 天和第 4 天的 15 个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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使用非药物测定每位受试者的受试品和参比产品（分别为 XS005 索拉非尼胶囊 A，2 x 50 mg 和 XS005 片剂 A，100 mg 和参比索拉非尼片剂 (Nexavar®)）的药代动力学参数 AUC(0-last)。 -房室方法。
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对于每个研究期，在研究期第 1 天和第 4 天的 15 个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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XS005 和 Nexavar® 的血浆浓度-时间曲线下面积（从 0 时间外推到无穷大 (AUC0-inf)）
大体时间：对于每个研究期，在研究期第 1 天和第 4 天的 15 个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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使用非药物测定每个受试者的测试产品和参比产品（分别为 XS005 索拉非尼胶囊 A，2 x 50 mg 和 XS005 片剂 A，100 mg 和参比索拉非尼片剂 (Nexavar®)）的药代动力学参数 (AUC 0-inf)。 -房室方法。
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对于每个研究期，在研究期第 1 天和第 4 天的 15 个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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XS005 和 Nexavar® 的药物血浆半衰期 (T1/2)
大体时间：对于每个研究期，在研究期第 1 天和第 4 天的 15 个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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使用非药物测定每位受试者的测试产品和参比产品（分别为 XS005 索拉非尼胶囊 A，2 x 50 mg 和 XS005 片剂 A，100 mg 和参比索拉非尼片剂 (Nexavar®)）的药代动力学参数 (T1/2)。分室方法。
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对于每个研究期，在研究期第 1 天和第 4 天的 15 个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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XS005 和 Nexavar® 的相对生物利用度 (Frel)
大体时间：对于每个研究期，在研究期第 1 天和第 4 天的 15 个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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服用 XS005 索拉非尼胶囊 A（50 mg）和片剂 A（100 mg）后索拉非尼的相对生物利用度 (Frel) 与参考索拉非尼片剂 (Nexavar®) 相比。
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对于每个研究期，在研究期第 1 天和第 4 天的 15 个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗引起的不良事件 (TEAE)（即服用研究药物后开始的不良事件）
大体时间：通过研究完成收集的不良事件 (AE) 信息，平均 10 周。
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使用描述性统计，与每个研究对象的参考索拉非尼片剂 (Nexavar®) 相比，确定了 XS005 索拉非尼胶囊 A 50 毫克和片剂 A 100 毫克的安全性参数 TEAE。
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通过研究完成收集的不良事件 (AE) 信息，平均 10 周。
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收缩压（毫米汞柱）
大体时间：对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集收缩压。
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使用描述性统计，与参考索拉非尼片剂 (Nexavar®) 相比，确定了 XS005 索拉非尼胶囊 A（50 毫克）和片剂 A（100 毫克）的安全参数收缩压 (mmHg)。
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对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集收缩压。
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舒张压（毫米汞柱）
大体时间：对于每个研究期，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集舒张压。
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使用描述性统计，与参考索拉非尼片剂 (Nexavar®) 相比，确定了 XS005 索拉非尼胶囊 A（50 毫克）和片剂 A（100 毫克）的安全参数舒张压 (mmHg)。
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对于每个研究期，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集舒张压。
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心率 (HR) (bpm)
大体时间：对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集HR。
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使用描述性统计，与每个研究对象的参考索拉非尼片剂 (Nexavar®) 相比，确定了 XS005 索拉非尼胶囊 A（50 毫克）和片剂 A（100 毫克）的安全性参数 HR 总结。
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对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集HR。
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ECG（12 导联心电图）- 心室率 (HR) (bpm)
大体时间：对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集心电图。
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使用描述性统计，与每个研究受试者的参考索拉非尼片剂 (Nexavar®) 相比，确定了 XS005 索拉非尼胶囊 A 50 毫克和片剂 A 100 毫克的安全参数心电图 - 心室率。
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对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集心电图。
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ECG（12 导联心电图）- PR 间隔（毫秒）
大体时间：对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集心电图。
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使用描述性统计，与每个研究对象的参考索拉非尼片剂 (Nexavar®) 相比，确定了 XS005 索拉非尼胶囊 A 50 毫克和片剂 A 100 毫克的安全参数 ECG - PR 间隔。
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对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集心电图。
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ECG（12 导联心电图）- QRS 持续时间（毫秒）
大体时间：对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集心电图。
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使用描述性统计，与每个研究对象的参考索拉非尼片剂 (Nexavar®) 相比，确定 XS005 索拉非尼胶囊 A 50 毫克和片剂 A 100 毫克的安全参数心电图 - QRS 持续时间。
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对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集心电图。
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ECG（12 导联心电图）- QT 间期（毫秒）
大体时间：对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集心电图。
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使用描述性统计，与每个研究受试者的参考索拉非尼片剂 (Nexavar®) 相比，确定了 XS005 索拉非尼胶囊 A 50 毫克和片剂 A 100 毫克的安全参数 ECG - QT 间期。
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对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集心电图。
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ECG（12 导联心电图）- QRS 轴（°）
大体时间：对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集心电图。
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使用描述性统计，与每个研究对象的参考索拉非尼片剂 (Nexavar®) 相比，确定了 XS005 索拉非尼胶囊 A 50 毫克和片剂 A 100 毫克的安全参数 ECG - QRS 轴。
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对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集心电图。
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ECG（12 导联心电图）- QTcF 间隔（毫秒）
大体时间：对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集心电图。
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使用描述性统计，与每个研究受试者的参考索拉非尼片剂 (Nexavar®) 相比，确定了 XS005 索拉非尼胶囊 A 50 毫克和片剂 A 100 毫克的安全参数 ECG - QTcF 间隔。
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对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的4个时间点（包括给药前）收集心电图。
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临床化学实验室值异常的参与者人数
大体时间：对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的2个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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使用描述性统计数据确定了 XS005 索拉非尼胶囊 A（50 毫克）和片剂 A（100 毫克）与参考索拉非尼片剂 (Nexavar®) 的临床化学安全参数，并以实验室值异常的参与者数量表示
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对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的2个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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血液学值异常的参与者人数
大体时间：对于每个研究期，在第1天和第2天研究期间的2个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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使用描述性统计数据确定了 XS005 索拉非尼胶囊 A（50 毫克）和片剂 A（100 毫克）与参考索拉非尼片剂 (Nexavar®) 的血液学安全参数，并以实验室值异常的参与者数量表示
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对于每个研究期，在第1天和第2天研究期间的2个时间点（包括给药前）采集血液样本。
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尿液分析值异常的参与者人数
大体时间：对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的2个时间点（包括给药前）收集尿液样本。
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使用描述性统计，确定 XS005 索拉非尼胶囊 A 50 毫克和片剂 A 100 毫克与参考索拉非尼片 (Nexavar®) 相比的尿液分析安全参数，并以实验室值异常的参与者数量表示。
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对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的2个时间点（包括给药前）收集尿液样本。
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体检结果异常的参与者人数
大体时间：对于每个研究周期，进行目标（症状驱动）体检；每个受试者均由医生进行评估，如果受试者报告任何 AE，则在第 2 天进行体检。
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使用描述性统计数据确定 XS005 索拉非尼胶囊 A 50 毫克和片剂 A 100 毫克与参考索拉非尼片剂 (Nexavar®) 的安全参数体检结果，并以体检结果异常的受试者数量表示。
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对于每个研究周期，进行目标（症状驱动）体检；每个受试者均由医生进行评估，如果受试者报告任何 AE，则在第 2 天进行体检。
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皮肤检查结果异常的参与者人数
大体时间：对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的2个时间点（包括给药前）进行皮肤评估。
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使用描述性统计数据确定 XS005 索拉非尼胶囊 A 50 毫克和片剂 A 100 毫克与参考索拉非尼片剂 (Nexavar®) 的安全参数皮肤评估结果，并以皮肤检查结果异常的受试者数量表示。
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对于每个研究期间，在研究期间第1天和第2天的2个时间点（包括给药前）进行皮肤评估。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sharan Sidhu, MBChB, BAO, MRCS, MFPM、Quotient Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月16日
初级完成 (实际的)
2019年2月12日
研究完成 (实际的)
2019年2月12日
研究注册日期
首次提交
2023年6月26日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月20日
首次发布 (实际的)
2023年8月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月20日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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