SIRPant-M 在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤参与者中的第一阶段开放标签研究
2024年12月17日 更新者：SIRPant Immunotherapeutics, Inc.
自体 SIRPα-低巨噬细胞 (SIRPant-M) 的 1 期开放标签研究，在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤受试者中单独进行瘤内注射或与局部外束放射治疗相结合
本研究的目的是在患有复发或难治性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的受试者中测试 SIRPant-M（一种自体细胞疗法）单独使用或与局灶外束放疗联合使用。
正在测试 SIRPant-M 的两个剂量水平。
本研究旨在回答的主要问题是 SIRPant-M 单独使用或与放疗联合使用是否安全且耐受性良好。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签 1 期研究，针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 受试者，单独使用 SIRPant-M 单一疗法并联合局灶外束放疗 (XRT)。 该研究的主要目的是评估自体 SIRPant-M 瘤内注射 (ITI) 分段给药和 SIRPant-M 分段给药联合 2.5 Gy ×3 局灶 XRT 的安全性和耐受性。
正在评估低剂量（90x10^6 细胞）和高剂量（300x10^6 细胞）的 SIRPant-M。 每个 SIRPant-M 剂量通过 ITI 分 3 次给药。 接受 SIRPant-M 单一疗法的队列随后将接受 SIRPant-M 联合 7.5 Gy 总辐射剂量（分 3 次 7.5 Gy）的队列。 团体给药将错开，安全审查委员会（SRC）将在指定时间点对安全性进行监测。 参与者将接受为期 30 天的剂量限制毒性 (DLT) 监测，并在上次 ITI 后长达 52 周进行监测，以确保长期安全。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jelle Kijlstra, MD, MBA
- 电话号码：206-909-1125
- 邮箱：jkijlstra@bobcatbio.com
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City Of Hope
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接触：
- Kimberly Cornejo-Peril
- 电话号码：626-218-7361
- 邮箱：kcornejoperil@coh.org
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首席研究员：
- Christiane Querfeld, MD, PhD
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- 招聘中
- Hackensack University Medical Center
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首席研究员：
- Tatyana Feldman, MD
-
接触：
- Elizabeth McCarthy
- 电话号码：412-860-6447
- 邮箱：elizabethl.mccarthy@hmhn.org
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- MD Anderson Cancer Center
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首席研究员：
- Paolo Strati, MD
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接触：
- Laurel Deaton
- 电话号码：832-710-7753
- 邮箱：fldeaton@mdanderson.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成人，定义为年龄 ≥ 18（筛选时），愿意并能够提供知情同意书
- 必须患有复发/难治性淋巴瘤，接受至少 2 线全身治疗，不适合或不适合已知具有治愈潜力的其他治疗方案，并且必须已从所有既往治愈性肿瘤治疗的急性毒性作用中恢复（脱发除外） ）
经组织学或细胞学证实的 NHL 诊断，符合以下任一条件：
- 适合 SIRPant-M 单药治疗或 SIRPant-M 加局灶性 XRT 联合治疗： 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)，包括蕈样肉芽肿 (MF)、塞扎里综合征、间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)、淋巴瘤样丘疹病;成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL)；外周T细胞淋巴瘤；和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
- 仅适合 SIRPant-M 单药治疗：皮肤 B 细胞淋巴瘤，包括原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤和原发性皮肤边缘区 B 细胞淋巴瘤，腿型；滤泡中心淋巴瘤；慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）；套细胞淋巴瘤（MCL）；淋巴结边缘区 B 细胞淋巴瘤
- 必须具有至少一个可触及的淋巴结或一维 1.5 至 5 厘米的皮肤或皮下病变，由介入放射科医生通过计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 或超声进行 ITI 测量，或其他具有适当资格和经过培训的人员，经介入放射科医生和首席研究员确定，并发症风险较低。 目标病变之前不得接受过照射。 请注意，大血管附近的病变和肿瘤包裹的大血管不被视为低风险。 对于颈部病变以及与皮肤或粘膜表面溃疡相关的病变的患者应格外小心。 目标病变的任何尺寸不得> 5 厘米。
- 预期寿命必须> 3个月；还必须在 SIRPant-M ITI 治疗第一天前 7 天内得到确认
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须≤ 2；还必须在 SIRPant-M ITI 治疗第一天前 7 天内得到确认
- 血液学值必须如下：血红蛋白 (Hgb) > 8 g/dL、ANC > 500 /mm3、单核细胞计数 ≥ 200/μL、血小板 > 50,000/μL；还必须在 SIRPant-M ITI 治疗第一天前 7 天内得到确认
必须具有足够的肾功能和肝功能，如下：
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) <3 倍正常上限 (ULN)（除非归因于白血病累及或需要伴随药物治疗）
- 使用 Cockcroft-Gault 公式计算得出的肌酐清除率≥60 毫升每分钟 (mL/min)
- 胆红素 ≤1.5×ULN，除非继发于吉尔伯特综合征。
还必须在 SIRPant-M ITI 治疗第一天前 7 天内进行确认。
- 心脏功能：必须达到美国心脏协会 (AHA) 1 级且体力活动没有明显限制；还必须在 SIRPant-M ITI 治疗第一天前 7 天内得到确认。
- 不得怀孕或计划怀孕。 有生育潜力的人需要在开始研究治疗前 72 小时内获得阴性尿液或血清妊娠检测结果。
所有有生育潜力的人必须同意在参与研究期间以及研究治疗后至少 90 天内使用有效的避孕方法。
- 生物学上的女性：初潮前、手术绝育（子宫切除术后、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）、绝经后（无其他医学原因导致闭经超过 12 个月），或者，如果具有生育潜力，正在使用高效避孕方法（结合与抑制排卵相关的雌激素/孕激素或仅含孕激素的激素避孕药、宫内节育器 [IUD]、宫内激素释放系统 [IUS]、双侧输卵管阻塞/结扎、输精管结扎、双屏障避孕法 [男用避孕套帽子、隔膜或含有杀精剂的海绵]，或真正禁欲异性性交，前提是这符合个人偏好和通常的生活方式[定期禁欲，例如日历、排卵、症状热、排卵后方法，以及戒断不是可接受的避孕方法]），并同意继续使用此方法直至研究治疗结束后 90 天
- 生物学上的男性：接受了输精管结扎手术，并接受了手术成功的医学评估，接受了双侧睾丸切除术，或同意使用经批准的避孕方法（真正的异性性交禁欲，当这符合该人的首选和通常的生活方式时，双倍屏障方法[带有帽、隔膜或含有杀精剂的海绵的男用避孕套]、伴侣使用高效的无菌避孕方法、伴侣绝经后或伴侣经过手术绝育）并同意使用此方法直至研究治疗后 90 天
- 研究者认为，必须愿意并且能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、所需的肿瘤组织活检程序、定期访视和检查，以及随访
排除标准：
- 之前不得接受过 ITI 治疗
- 过去 1 个月内不得接受过 ASCT 或细胞疗法（包括 CAR-T）治疗；之前 6 个月内不得接受过同种异体干细胞移植，并且不得患有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 或因 GVHD 正在接受主动免疫抑制。
- 在开始研究细胞疗法之前的 14 天内不得接受过全身抗癌治疗
- 过去 6 个月内不得接受过 IL-2 治疗
- 不得患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 等获得性免疫缺陷
- 不得患有不受控制的高血压（收缩压 >180 mmHg，舒张压 >100 mmHg）
- 不得诊断为无法分类的 B 细胞淋巴瘤
- 不得有出血素质或凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 值异常，国际标准化比值 (INR) > 1.5× ULN
- 不得接受可能存在肿瘤内注射风险的抗血小板药物
- 不得患有研究者认为可能损害患者对中度肺液体超负荷的呼吸耐受性的肺部疾病（例如间质性肺疾病、严重慢性阻塞性肺疾病）
- 不得酗酒或吸毒
- 在开始研究细胞疗法之前的过去 30 天内不得接受过研究药物
- 不得需要使用剂量或超过 10 毫克/天或同等剂量的泼尼松长期治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 不得患有活动性中枢神经系统肿瘤或转移瘤
- 经放射肿瘤科医生和首席研究员确定，不得没有资格接受 2.5 Gy ×3 局灶性外照射放射治疗（仅限队列 1/第 2 组、队列 2/第 4 组和队列 -1/第 4 组）
- 不得患有不受控制的活动性乙型、丙型和/或丁型病毒性肝炎感染
- 基线/筛查访视后 4 周内不得接种活疫苗
- 不得患有活动性、不受控制的自身免疫性疾病和/或具有高复发风险的自身免疫性疾病病史
- 不得患有其他恶性肿瘤或不受控制的并发疾病、病症、严重的医疗或精神疾病，或研究者认为可能干扰对研究程序或要求的遵守，或以其他方式损害研究目标的情况
- 无活动性全身感染；还必须在开始 ITI 之前的第一天进行确认
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SIRPant-M（90×10^6 细胞）
SIRPant-M 单药疗法（单药）
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通过瘤内注射由外周血单核细胞制造的自体活化巨噬细胞疗法
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实验性的：SIRPant-M（90×10^6 细胞），带焦点 XRT
SIRPant-M 联合 2.5 Gy 局部 XRT 在第一次 ITI 后 24 小时内以及第二次和第三次 ITI 前 3 小时至后 24 小时内进行
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通过瘤内注射由外周血单核细胞制造的自体活化巨噬细胞疗法
仅通过外部束对 IT 注射病变进行放射治疗
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实验性的：SIRPant-M（300×10^6细胞）
SIRPant-M 单药疗法（单药）
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通过瘤内注射由外周血单核细胞制造的自体活化巨噬细胞疗法
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实验性的：SIRPant-M（300×10^6 细胞），带焦点 XRT
SIRPant-M 联合 2.5 Gy 局部 XRT 在第一次 ITI 后 24 小时内以及第二次和第三次 ITI 前 3 小时至后 24 小时内进行
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通过瘤内注射由外周血单核细胞制造的自体活化巨噬细胞疗法
仅通过外部束对 IT 注射病变进行放射治疗
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实验性的：SIRPant-M（600×10^6 细胞），带局部 XRT，交替第 1、3、5 天 IT 给药
SIRPant-M 联合 2.5 Gy 局部 XRT 在第一次 ITI 后 24 小时内以及第二次和第三次 ITI 前 3 小时至后 24 小时内进行
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通过瘤内注射由外周血单核细胞制造的自体活化巨噬细胞疗法
仅通过外部束对 IT 注射病变进行放射治疗
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实验性的：SIRPant-M（600×10^6 细胞）与局部 XRT 结合，每周（第 1、2、3 周）IT 给药
SIRPant-M 联合 2.5 Gy 局部 XRT 在第一次 ITI 后 24 小时内以及第二次和第三次 ITI 前 3 小时至后 24 小时内进行
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通过瘤内注射由外周血单核细胞制造的自体活化巨噬细胞疗法
仅通过外部束对 IT 注射病变进行放射治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：第-42天到第364天
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包括评估 AE、严重不良事件 (SAE)、TEAE 和特别关注的不良事件 (AESI) 的频率和严重程度，包括注射部位反应和临床实验室评估异常、生命体征或体检结果。
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。
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第-42天到第364天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：第 1 天到第 364 天
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基于完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的参与者数量。
通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 确定并根据卢加诺分类进行评估。
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第 1 天到第 364 天
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推荐的自体 SIRPant-M 2 期剂量 +/- 2.5 Gy ×3 焦点 XRT
大体时间：第 1 天到第 364 天
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基于安全性、药效学和功效数据的审查。
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第 1 天到第 364 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jelle Kijlstra, MD, MBA、BobcatBio, p/k/a SIRPant Immunotherapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月17日
初级完成 (估计的)
2025年6月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年7月21日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月21日
首次发布 (实际的)
2023年8月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月17日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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