Fase 1, åpen studie av SIRPant-M hos deltakere med residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Voksen, definert som alder ≥ 18 (ved screening), som er villige og i stand til å gi informert samtykke
2. Må ha residiverende/refraktær lymfom, mottatt minst 2 linjer med systemisk terapi, være uegnet eller upassende for andre behandlingsregimer som er kjent for å ha helbredende potensiale, og må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere onkologisk behandling med kurativ hensikt (unntatt alopecia) )

3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NHL, en av følgende:

   1. Kvalifisert for SIRPant-M monoterapi eller SIRPant-M pluss fokal XRT kombinasjonsbehandling: Diffust storcellet B-celle lymfom og kutan T-celle lymfom (CTCL), inkludert mycosis fungoides (MF), Sezary Syndrome, anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), lymfomatoid papulose; voksen T-celle leukemi/lymfom (ATLL); perifert T-celle lymfom; og angioimmunoblastisk T-celle lymfom
   2. Kun kvalifisert for SIRPant-M monoterapi: Kutant B-celle lymfom, inkludert primært kutant follikkelsenter lymfom og primær kutan marginalsone B-celle, bentype; follikulært senter lymfom; kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/liten lymfatisk lymfom (SLL); mantelcellelymfom (MCL); nodal marginal sone B-celle lymfom
4. Må ha minst én tilgjengelig lymfeknute eller kutan eller subkutan lesjon på 1,5 til 5 cm i én dimensjon målt ved computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi/computertomografi (PET/CT) eller ultralyd for ITI av en intervensjonsradiolog eller annet passende kvalifisert og trent personell, som gir lav risiko for komplikasjoner som bestemt av intervensjonsradiologen og hovedetterforskeren. Mållesjonen må ikke ha vært bestrålet tidligere. Legg merke til at lesjoner i nærheten av store kar, og tumor-innkapslede store kar ikke anses som lavrisiko. Ytterligere forsiktighet bør utvises hos pasienter med nakkelesjoner og lesjoner knyttet til sår hud eller slimhinneoverflate. Mållesjonen må ikke være >5 cm i noen dimensjon.
5. Må ha forventet levealder > 3 måneder; må også bekreftes innen 7 dager før dag 1 av SIRPant-M ITI-behandling
6. Må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2; må også bekreftes innen 7 dager før dag 1 av SIRPant-M ITI-behandling
7. Må ha hematologiske verdier som følger: hemoglobin (Hgb) > 8 g/dL, ANC > 500 /mm3, monocyttall ≥ 200/μL og blodplater > 50 000/µL; må også bekreftes innen 7 dager før dag 1 av SIRPant-M ITI-behandling

8. Må ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som følger:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <3× øvre normalgrense (ULN) (med mindre det tilskrives leukemipåvirkning eller nødvendig samtidig medisinering)
   2. Beregnet kreatininclearance ≥60 milliliter per minutt (mL/min) beregnet med Cockcroft-Gault-formelen
   3. Bilirubin ≤1,5×ULN, med mindre det er sekundært til Gilberts syndrom.

   Må også bekreftes innen 7 dager før dag 1 av SIRPant-M ITI-behandling.

9. Hjertefunksjon: Må være American Heart Association (AHA) klasse 1 uten vesentlig begrensning av fysisk aktivitet; må også bekreftes innen 7 dager før dag 1 av SIRPant-M ITI-behandling.
10. Må ikke være gravid eller planlegger å bli gravid. Et negativt resultat på urin- eller serumgraviditetstest er nødvendig for personer med reproduksjonspotensial innen 72 timer før start av studiebehandlingsadministrasjon.

11. Alle personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiedeltakelsen og i minimum 90 dager etter studiebehandlingen.

    1. Biologisk kvinne: er premenarkeal, kirurgisk steril (post hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), postmenopausal (>12 måneder med amenoré uten alternative medisinske årsaker), eller bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (kombinert hvis den har reproduksjonspotensiale) østrogen/gestagen eller kun gestagen hormonelle prevensjonsmidler assosiert med hemming av eggløsning, intrauterint apparat [IUD], intrauterint hormonfrigjørende system [IUS], bilateral tubal okklusjon/ligering, vasektomisert partner(er), dobbel barrieremetode [mannkondom med enten cap, diafragma eller svamp med sæddrepende middel], eller ekte avholdenhet fra heteroseksuelle samleie når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til personen [periodisk avholdenhet, f.eks. kalender, eggløsning, symptom-termisk, post-ovulationsmetoder, og tilbaketrekking er ikke akseptable prevensjonsmetoder]), og godtar fortsatt bruk av denne metoden inntil 90 dager etter avsluttet studiebehandling
    2. Biologisk mann: er vasektomisert og har fått medisinsk vurdering av kirurgisk suksess, har gjennomgått bilateral orkidektomi, eller godtar å bruke en godkjent prevensjonsmetode (ekte avholdenhet fra heteroseksuelle samleie når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til personen, dobbel barrieremetode [mannkondom med enten hette, membran eller svamp med sæddrepende middel], partnerens bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode steril, partneren er postmenopausal eller partneren er kirurgisk steril) og godtar å bruke denne metoden inntil 90 dager etter studiebehandlingen
12. Etter etterforskerens mening, må være villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling, nødvendige tumorvevsbiopsiprosedyrer, planlagte besøk og undersøkelser, og inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

1. Må ikke ha mottatt ITI-behandling tidligere
2. Må ikke ha mottatt ASCT eller behandling med cellulær terapi inkludert CAR-T innen 1 måned; må ikke ha mottatt allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder og må ikke ha noen aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller være under aktiv immunsuppresjon for GVHD.
3. Må ikke ha mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling innen de siste 14 dagene før start av studiecelleterapi
4. Skal ikke ha mottatt IL-2-behandling innen de siste 6 månedene
5. Må ikke ha ervervet immundefekter som humant immunsviktvirus (HIV)
6. Må ikke ha ukontrollert hypertensjon (systolisk >180 mmHg, diastolisk >100 mmHg)
7. Må ikke ha diagnosen uklassifiserbart B-celle lymfom
8. Må ikke ha blødningsdiatese eller unormale verdier for protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5× ULN
9. Må ikke motta blodplatehemmende legemidler som kan utgjøre en risiko for intratumorinjeksjoner
10. Må ikke ha lungesykdom som etter etterforskerens mening kan svekke pasientens respiratoriske toleranse overfor moderat lungevæskeoverbelastning (f.eks. interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom)
11. Skal ikke ha kjent til alkohol- eller narkotikamisbruk
12. Må ikke ha mottatt et undersøkelsesmiddel de siste 30 dagene før start av studiecelleterapi
13. Må ikke kreve en kronisk behandling med prednison i en dose på eller over 10 mg/dag eller tilsvarende eller noen annen form for immunsuppressiv terapi
14. Må ikke ha aktive svulster eller metastaser i sentralnervesystemet
15. Må ikke være kvalifisert for å motta 2,5 Gy ×3 fokal ekstern strålebehandling som bestemt av stråleonkologen og hovedetterforskeren (kun kohort 1/gruppe 2, kohort 2/gruppe 4 og kohort -1/gruppe 4)
16. Må ikke ha ukontrollert aktiv viral hepatitt-B-, -C- og/eller -D-infeksjon
17. Må ikke ha mottatt en levende vaksine innen 4 uker etter baseline/screeningbesøket
18. Må ikke ha aktiv, ukontrollert autoimmun sykdom og/eller historie med autoimmune sykdommer med høy risiko for tilbakefall
19. Må ikke ha en annen malignitet eller ukontrollert sammenfallende sykdom, tilstand, alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller omstendighet som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse av studiens prosedyrer eller krav, eller på annen måte kompromittere studiens mål.
20. Ingen aktiv systemisk infeksjon; må også bekreftes på dag 1 før oppstart av ITI