Vaihe 1, avoin tutkimus SIRPant-M:stä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen non-Hodgkinin lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuinen, joka määritellään ≥ 18-vuotiaaksi (seulonnassa), joka on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen
2. Hänellä on täytynyt olla uusiutunut/refraktorinen lymfooma, saanut vähintään 2 systeemistä hoitoa, olla kelpaamaton tai sopimaton muihin hoito-ohjelmiin, joilla tiedetään olevan parantavaa vaikutusta, ja hänen on täytynyt toipua akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista, jotka on saatu kaikista aiemmista parantuvista onkologisista terapioista (paitsi hiustenlähtö). )

3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NHL-diagnoosi, mikä tahansa seuraavista:

   1. SIRPant-M-monoterapia tai SIRPant-M plus fokaalinen XRT-yhdistelmähoito: diffuusi suuri B-solulymfooma ja ihon T-solulymfooma (CTCL), mukaan lukien mycosis fungoides (MF), Sezary-oireyhtymä, anaplastinen suursolulymfooma (ALCL), lymfomatoidinen papuloosi; aikuisen T-soluleukemia/lymfooma (ATLL); perifeerinen T-solulymfooma; ja angioimmunoblastinen T-solulymfooma
   2. Vain SIRPant-M-monoterapian kelpoisuus: Ihon B-solulymfooma, mukaan lukien primaarinen ihon follikkeliakeskilymfooma ja primaarinen ihon marginaalivyöhykkeen B-solu, jalkatyyppi; follikulaarisen keskustan lymfooma; krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) / pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL); vaippasolulymfooma (MCL); solmun marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma
4. On oltava vähintään yksi helposti saatavilla oleva imusolmuke tai 1,5–5 cm:n iho- tai ihonalainen leesio yhdessä ulottuvuudessa mitattuna tietokonetomografialla (CT) tai positroniemissiotomografialla/tietokonetomografialla (PET/CT) tai interventioradiologin ITI:n ultraäänellä tai muu asianmukaisesti pätevä ja koulutettu henkilöstö, joka muodostaa pienen komplikaatioriskin interventioradiologin ja päätutkijan määrittämänä. Kohdevauriota ei saa olla aiemmin säteilytetty. Huomaa, että suurten verisuonten läheisyydessä olevia vaurioita ja kasvaimen ympäröimiä suuria verisuonia ei pidetä vähäriskisinä. Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on niskaleesioita ja leesioita, jotka liittyvät haavaiseen ihon tai limakalvon pintaan. Kohdevaurio ei saa olla yli 5 cm missään mittasuhteessa.
5. Elinajanodote on oltava > 3 kuukautta; on myös vahvistettava 7 päivän sisällä ennen SIRPant-M ITI -hoidon ensimmäistä päivää
6. Täytyy olla East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2; on myös vahvistettava 7 päivän sisällä ennen SIRPant-M ITI -hoidon ensimmäistä päivää
7. Hematologiset arvot on oltava seuraavat: hemoglobiini (Hgb) > 8 g/dl, ANC > 500 /mm3, monosyyttien määrä ≥ 200/μL ja verihiutaleet > 50 000/µL; on myös vahvistettava 7 päivän sisällä ennen SIRPant-M ITI -hoidon ensimmäistä päivää

8. Täytyy olla riittävä munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti:

   1. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ellei syynä ole leukemia tai vaadi samanaikainen lääkitys)
   2. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 millilitraa minuutissa (mL/min) laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla
   3. Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ellei se ole toissijaista Gilbertin oireyhtymän vuoksi.

   On myös vahvistettava 7 päivän sisällä ennen SIRPant-M ITI -hoidon ensimmäistä päivää.

9. Sydämen toiminta: Täytyy olla American Heart Associationin (AHA) luokkaa 1 ilman merkittävää fyysisen aktiivisuuden rajoitusta; on myös vahvistettava 7 päivän sisällä ennen SIRPant-M ITI -hoidon ensimmäistä päivää.
10. Ei saa olla raskaana tai suunnittelee raskautta. Lisääntymiskykyisiltä henkilöiltä vaaditaan negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustestin tulos 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

11. Kaikkien lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 90 päivän ajan tutkimushoidon jälkeen.

    1. Biologisesti naaras: on premenarkeaalinen, kirurgisesti steriili (kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto), postmenopausaalinen (> 12 kuukautta kuukautisia ilman vaihtoehtoisia lääketieteellisiä syitä) tai, jos hän on lisääntymiskykyinen, käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (yhdistetty) estrogeeni/progestogeeni tai pelkkää progestiinia sisältävät hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka liittyvät ovulaation estämiseen, kohdunsisäinen väline [IUD], kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä [IUS], molemminpuolinen munanjohtimien tukos/ligaatio, vasektomoitu kumppani(t), kaksoisestemenetelmä [miesten kondomi jommallakummalla korkki, pallea tai sieni, jossa on spermisidiä] tai todellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä, kun tämä on sopusoinnussa henkilön ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa [säännöllinen pidätys, esim. kalenteri, ovulaatio, oire-termiset, ovulaation jälkeiset menetelmät ja peruuttaminen ei ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä]), ja suostuu jatkamaan tämän menetelmän käyttöä 90 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
    2. Biologisesti mies: on vasektomoitu ja saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta, hänelle on tehty molemminpuolinen orkideanpoisto tai suostuu käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (todellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä, kun se on sopusoinnussa henkilön suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa, kaksinkertainen estemenetelmä [miehen kondomi, jossa on joko korkki, kalvo tai sieni, jossa on spermisidiä], kumppanin erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö steriili, kumppani on postmenopausaalinen tai kumppani on kirurgisesti steriili) ja suostuu käyttämään tätä menetelmää 90 päivään tutkimushoidon jälkeen
12. Tutkijan näkemyksen mukaan hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon, vaadittavat kasvainkudosbiopsiatoimenpiteet, suunnitellut käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän ei ole saanut aikaisempaa ITI-hoitoa
2. Ei saa olla saanut ASCT:tä tai hoitoa soluterapialla, mukaan lukien CAR-T, edellisen kuukauden aikana; ei saa olla saanut allogeenista kantasolusiirtoa edellisten 6 kuukauden aikana, eikä heillä saa olla aktiivista graft-versus-host -tautia (GVHD) tai heillä ei saa olla aktiivista immunosuppressiota GVHD:n vuoksi.
3. ei saa olla saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa viimeisten 14 päivän aikana ennen tutkimussoluhoidon aloittamista
4. Ei saa olla saanut IL-2-hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
5. Hänellä ei saa olla hankittuja immuunipuutteita, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV)
6. Ei saa olla hallitsematonta verenpainetautia (systolinen > 180 mmHg, diastolinen > 100 mmHg)
7. Hänellä ei saa olla luokittelemattoman B-solulymfooman diagnoosia
8. Ei saa olla verenvuotodiateesia tai epänormaaleja protrombiiniajan (PT) tai aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) arvoja, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN
9. Hän ei saa saada verihiutalelääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa riskin kasvaimensisäisille injektioille
10. Hänellä ei saa olla keuhkosairautta, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi heikentää potilaan hengitystoleranssia kohtalaiselle keuhkojen nesteylikuormitukselle (esim. interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus)
11. Ei saa olla tiedossa alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä
12. Ei saa olla saanut tutkimusainetta viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimussoluhoidon aloittamista
13. Ei saa vaatia kroonista prednisonihoitoa annoksella, joka on tai suurempi kuin 10 mg/vrk tai vastaava tai minkään muun immunosuppressiivisen hoidon muoto
14. Ei saa olla aktiivisia keskushermoston kasvaimia tai etäpesäkkeitä
15. Ei saa olla kelvoton saamaan 2,5 Gy × 3 fokaalista ulkosädehoitoa säteilyonkologin ja päätutkijan määrittämänä (vain kohortti 1/ryhmä 2, kohortti 2/ryhmä 4 ja kohortti -1/ryhmä 4)
16. Hänellä ei saa olla hallitsematonta aktiivista virushepatiitti-B-, -C- ja/tai -D-infektiota
17. Ei saa olla saanut elävää rokotetta 4 viikon sisällä lähtötilanteesta/seulontakäynnistä
18. Sinulla ei saa olla aktiivista, hallitsematonta autoimmuunisairautta ja/tai autoimmuunisairauksia, joilla on suuri uusiutumisriski
19. Hänellä ei saa olla muuta pahanlaatuista tai hallitsematonta rinnakkaissairautta, tilaa, vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta tai olosuhdetta, joka voisi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen menettelytapojen tai vaatimusten noudattamista tai muuten vaarantaa tutkimuksen tavoitteet
20. Ei aktiivista systeemistä infektiota; on myös vahvistettava päivänä 1 ennen ITI:n aloittamista