Faza 1, otwarte badanie SIRPant-M u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

1. Osoba dorosła, zdefiniowana jako wiek ≥ 18 lat (w momencie badania przesiewowego), która chce i jest w stanie wyrazić świadomą zgodę
2. Musi mieć nawracającego/opornego chłoniaka, otrzymać co najmniej 2 linie leczenia systemowego, nie kwalifikować się lub być nieodpowiednim do innych schematów leczenia, o których wiadomo, że mają potencjał leczniczy, i musi ustąpić po ostrych skutkach toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii onkologicznych mających na celu wyleczenie (z wyjątkiem łysienia )

3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie NHL, jedno z poniższych:

   1. Kwalifikujący się do monoterapii SIRPant-M lub terapii skojarzonej SIRPant-M plus ogniskowa XRT: chłoniak rozlany z dużych komórek B i skórny chłoniak z komórek T (CTCL), w tym ziarniniak grzybiasty (MF), zespół Sezary'ego, anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (ALCL), grudkowatość limfatyczna; białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych (ATLL); chłoniak z obwodowych komórek T; i chłoniaka z angioimmunoblastycznych komórek T
   2. Kwalifikujący się wyłącznie do monoterapii SIRPant-M: Chłoniak skórny B-komórkowy, w tym pierwotny chłoniak centrum pęcherzyka skórnego i pierwotny skórny brzeżny chłoniak B-komórkowy, typ nogi; chłoniak centrum grudkowego; przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)/chłoniak z małych limfocytów (SLL); chłoniak z komórek płaszcza (MCL); węzłowy chłoniak strefy brzeżnej z komórek B
4. Musi mieć co najmniej jeden dostępny węzeł chłonny lub zmianę skórną lub podskórną o wielkości od 1,5 do 5 cm w jednym wymiarze, zmierzoną za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej (PET/CT) lub USG w kierunku ZIT przez radiologa interwencyjnego lub innym odpowiednio wykwalifikowanym i przeszkolonym personelem, co według oceny radiologa interwencyjnego i głównego badacza stwarza niskie ryzyko powikłań. Docelowa zmiana nie może być wcześniej naświetlana. Należy zauważyć, że zmian w pobliżu dużych naczyń i dużych naczyń otoczonych guzem nie uważa się za zmiany niskiego ryzyka. Dodatkową ostrożność należy zachować u pacjentów ze zmianami w obrębie szyi oraz zmianami związanymi z owrzodzoną skórą lub powierzchnią błony śluzowej. Docelowa zmiana nie może przekraczać 5 cm w żadnym wymiarze.
5. Musi mieć oczekiwaną długość życia > 3 miesiące; należy również potwierdzić w ciągu 7 dni przed 1. dniem leczenia SIRPant-M ITI
6. Musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2; należy również potwierdzić w ciągu 7 dni przed 1. dniem leczenia SIRPant-M ITI
7. Musi mieć następujące wartości hematologiczne: hemoglobina (Hgb) > 8 g/dl, ANC > 500/mm3, liczba monocytów ≥ 200/μl i płytki krwi > 50 000/μl; należy również potwierdzić w ciągu 7 dni przed 1. dniem leczenia SIRPant-M ITI

8. Musi mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby w następujący sposób:

   1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 × górna granica normy (GGN) (chyba że jest to związane z zajęciem białaczki lub wymaga jednoczesnego leczenia)
   2. Obliczony klirens kreatyniny ≥60 mililitrów na minutę (ml/min) obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
   3. Bilirubina ≤1,5 ​​× GGN, chyba że jest wtórna do zespołu Gilberta.

   Należy również potwierdzić w ciągu 7 dni przed 1. dniem leczenia SIRPant-M ITI.

9. Czynność serca: Musi być 1. klasy American Heart Association (AHA) bez istotnego ograniczenia aktywności fizycznej; należy również potwierdzić w ciągu 7 dni przed 1. dniem leczenia SIRPant-M ITI.
10. Nie może być w ciąży ani planować ciąży. W przypadku osób w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

11. Wszystkie osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 90 dni po leczeniu w ramach badania.

    1. Biologicznie kobieta: przed pierwszą miesiączką, chirurgicznie bezpłodna (po histerektomii, obustronnej salpingektomii lub obustronnej wycięciu jajników), po menopauzie (>12 miesięcy braku miesiączki bez alternatywnych przyczyn medycznych) lub, jeśli ma potencjał rozrodczy, stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (złożoną estrogen/progestagen lub hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające tylko progestagen związane z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony [IUS], obustronna niedrożność/podwiązanie jajowodów, partner(ki) po wazektomii, metoda podwójnej bariery [prezerwatywy dla mężczyzn z czepek, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym] lub rzeczywista abstynencja od współżycia heteroseksualnego, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym trybem życia danej osoby [okresowa abstynencja, np. odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji]) i zgadza się na dalsze stosowanie tej metody do 90 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
    2. Biologicznie mężczyzna: przeszedł wazektomię i otrzymał medyczną ocenę powodzenia operacji, przeszedł obustronną orchidektomię lub zgadza się na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji (prawdziwa abstynencja od stosunków heteroseksualnych, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia danej osoby, podwójna metoda barierowa [prezerwatywy dla mężczyzn z nasadką, diafragmą lub gąbką ze środkiem plemnikobójczym], stosowanie przez partnera wysoce skutecznej metody antykoncepcji bezpłodność, partner jest po menopauzie lub partner jest sterylny chirurgicznie) i zgadza się na stosowanie tej metody do 90 dni po leczeniu badanym lekiem
12. W opinii badacza musi być chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia, wymaganych procedur biopsji tkanki guza, planowanych wizyt i badań, a także obserwacji

Kryteria wyłączenia:

1. Nie może otrzymać wcześniejszej terapii ITI
2. nie może otrzymać ASCT ani terapii komórkowej, w tym CAR-T w ciągu poprzedniego 1 miesiąca; nie może otrzymać allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy i nie może mieć czynnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) ani być pod aktywną immunosupresją z powodu GVHD.
3. Nie może otrzymywać wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu ostatnich 14 dni przed rozpoczęciem terapii komórkami w badaniu
4. Nie może otrzymywać terapii IL-2 w ciągu ostatnich 6 miesięcy
5. Nie może mieć nabytych defektów odporności, takich jak ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)
6. Nie może mieć niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (skurczowe >180 mmHg, rozkurczowe >100 mmHg)
7. Nie może mieć rozpoznania niesklasyfikowanego chłoniaka z komórek B
8. Nie może mieć skazy krwotocznej ani nieprawidłowych wartości czasu protrombinowego (PT) lub czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × ULN
9. Nie może otrzymywać leków przeciwpłytkowych, które mogą stwarzać ryzyko wstrzyknięć do guza
10. Nie może mieć choroby płuc, która w opinii Badacza mogłaby upośledzać tolerancję oddechową pacjenta na umiarkowane przeciążenie płynami płucnymi (np. śródmiąższowa choroba płuc, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc)
11. Nie może mieć znanego nadużywania alkoholu lub narkotyków
12. Nie może otrzymać badanego środka w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem terapii komórkowej w badaniu
13. Nie może wymagać przewlekłej terapii prednizonem w dawce co najmniej 10 mg/dobę lub równoważnej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej
14. Nie może mieć aktywnych guzów ośrodkowego układu nerwowego ani przerzutów
15. Nie może nie kwalifikować się do radioterapii ogniskowej wiązką zewnętrzną 2,5 Gy × 3, zgodnie z ustaleniami radiologa onkologa i głównego badacza (tylko Kohorta 1/Grupa 2, Kohorta 2/Grupa 4 i Kohorta -1/Grupa 4)
16. Nie może mieć niekontrolowanego aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B, -C i/lub -D
17. Nie może otrzymać żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej/przesiewowej
18. Nie może mieć aktywnej, niekontrolowanej choroby autoimmunologicznej i/lub historii chorób autoimmunologicznych z wysokim ryzykiem nawrotu
19. Nie może mieć innego nowotworu złośliwego ani niekontrolowanej współistniejącej choroby, schorzenia, poważnej choroby medycznej lub psychicznej ani okoliczności, które zdaniem badacza mogłyby zakłócać przestrzeganie procedur lub wymagań badania lub w inny sposób zagrażać celom badania
20. Brak aktywnej infekcji ogólnoustrojowej; musi być również potwierdzone pierwszego dnia przed rozpoczęciem ITI