Fase 1, estudo aberto de SIRPant-M em participantes com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Adulto, definido como idade ≥ 18 (na triagem), que deseja e é capaz de fornecer consentimento informado
2. Deve ter linfoma recidivante/refratário, ter recebido pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica, ser inelegível ou inapropriado para outros regimes de tratamento conhecidos por terem potencial curativo e deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias oncológicas anteriores de intenção curativa (exceto alopecia )

3. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de LNH, qualquer um dos abaixo:

   1. Elegível para monoterapia SIRPant-M ou SIRPant-M mais terapia de combinação XRT focal: linfoma difuso de grandes células B e linfoma cutâneo de células T (LCCT), incluindo micose fungóide (MF), síndrome de Sezary, linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), papulose linfomatóide; leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL); linfoma periférico de células T; e linfoma angioimunoblástico de células T
   2. Elegível apenas para monoterapia com SIRPant-M: linfoma cutâneo de células B, incluindo linfoma cutâneo primário do centro do folículo e células B cutâneas primárias da zona marginal, tipo perna; linfoma do centro folicular; leucemia linfocítica crônica (CLL)/linfoma linfocítico pequeno (SLL); linfoma de células do manto (MCL); linfoma de células B da zona marginal nodal
4. Deve ter pelo menos um linfonodo acessível ou lesão cutânea ou subcutânea de 1,5 a 5 cm em uma dimensão medida por tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) ou ultrassom para ITI por um radiologista intervencionista ou outro pessoal adequadamente qualificado e treinado, que apresenta baixo risco de complicações, conforme determinado pelo radiologista intervencionista e pelo investigador principal. A lesão-alvo não deve ter sido previamente irradiada. Observe que as lesões nas proximidades de grandes vasos e grandes vasos envoltos por tumor não são consideradas de baixo risco. Cuidados adicionais devem ser tomados em pacientes com lesões no pescoço e lesões conectadas à pele ulcerada ou superfície mucosa. A lesão-alvo não deve ter >5 cm em nenhuma dimensão.
5. Deve ter expectativa de vida > 3 meses; também deve ser confirmado dentro de 7 dias antes do Dia 1 do tratamento SIRPant-M ITI
6. Deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2; também deve ser confirmado dentro de 7 dias antes do Dia 1 do tratamento SIRPant-M ITI
7. Deve apresentar os seguintes valores hematológicos: hemoglobina (Hgb) > 8 g/dL, CAN > 500/mm3, contagem de monócitos ≥ 200/µL e plaquetas > 50.000/µL; também deve ser confirmado dentro de 7 dias antes do Dia 1 do tratamento SIRPant-M ITI

8. Deve ter função renal e hepática adequadas como segue:

   1. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <3 × o limite superior do normal (LSN) (a menos que atribuído a envolvimento leucêmico ou medicação concomitante necessária)
   2. Depuração de creatinina calculada ≥60 mililitros por minuto (mL/min) calculada com a fórmula de Cockcroft-Gault
   3. Bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN, a menos que secundária à Síndrome de Gilbert.

   Também deve ser confirmado dentro de 7 dias antes do Dia 1 do tratamento com SIRPant-M ITI.

9. Função cardíaca: Deve ser classe 1 da American Heart Association (AHA) sem limitação significativa da atividade física; também deve ser confirmado dentro de 7 dias antes do Dia 1 do tratamento com SIRPant-M ITI.
10. Não deve estar grávida ou planejando engravidar. Um resultado de teste de gravidez de urina ou soro negativo é necessário para pessoas com potencial reprodutivo dentro de 72 horas antes do início da administração do tratamento do estudo.

11. Todas as pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante a participação no estudo e por um período mínimo de 90 dias após o tratamento do estudo.

    1. Biologicamente feminina: é pré-menarca, cirurgicamente estéril (pós-histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral), pós-menopausa (>12 meses de amenorréia sem causas médicas alternativas) ou, se tiver potencial reprodutivo, está usando um método contraceptivo altamente eficaz (combinado contraceptivos hormonais de estrogênio/progestagênio ou apenas de progestagênio associados à inibição da ovulação, dispositivo intrauterino [DIU], sistema intrauterino de liberação de hormônio [SIU], oclusão/ligadura tubária bilateral, parceiro(s) vasectomizado(s), método de dupla barreira [preservativo masculino com touca, diafragma ou esponja com espermicida] ou abstinência verdadeira de relações sexuais heterossexuais quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual da pessoa [abstinência periódica, por exemplo, calendário, ovulação, sintomas térmicos, métodos pós-ovulação e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis]) e concorda em continuar o uso deste método até 90 dias após o final do tratamento do estudo
    2. Biologicamente masculino: é vasectomizado e recebeu avaliação médica do sucesso cirúrgico, foi submetido a orquidectomia bilateral ou concorda em usar um método contraceptivo aprovado (verdadeira abstinência de relações heterossexuais quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual da pessoa, dupla método de barreira [preservativo masculino com tampa, diafragma ou esponja com espermicida], uso pelo parceiro de um método contraceptivo altamente eficaz estéril, parceiro na pós-menopausa ou parceiro cirurgicamente estéril) e concorda em usar este método até 90 dias após o tratamento do estudo
12. Na opinião do Investigador, deve estar disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento, procedimentos de biópsia de tecido tumoral necessários, visitas e exames agendados e acompanhamento

Critério de exclusão:

1. Não deve ter recebido terapia ITI anterior
2. Não deve ter recebido ASCT ou tratamento com terapia celular incluindo CAR-T no mês anterior; não deve ter recebido transplante de células-tronco alogênicas nos últimos 6 meses e não deve ter doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa ou estar sob imunossupressão ativa para GVHD.
3. Não deve ter recebido terapia anticancerígena sistêmica anterior nos últimos 14 dias antes do início da terapia celular do estudo
4. Não deve ter recebido terapia com IL-2 nos últimos 6 meses
5. Não deve ter adquirido defeitos imunológicos, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
6. Não deve ter hipertensão não controlada (sistólica >180 mmHg, diastólica >100 mmHg)
7. Não deve ter diagnóstico de linfoma de células B inclassificável
8. Não deve ter diátese hemorrágica ou valores anormais de tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT), razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN
9. Não deve estar recebendo medicamentos antiplaquetários que possam apresentar risco de injeções intratumorais
10. Não deve ter doença pulmonar que, na opinião do investigador, possa prejudicar a tolerância respiratória do paciente à sobrecarga de fluido pulmonar moderada (por exemplo, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar obstrutiva crônica grave)
11. Não deve ter conhecido abuso de álcool ou drogas
12. Não deve ter recebido um agente experimental nos últimos 30 dias antes do início da terapia celular do estudo
13. Não deve requerer terapia crônica com prednisona em dose igual ou superior a 10 mg/dia ou equivalente ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora
14. Não deve ter tumores ativos do sistema nervoso central ou metástases
15. Não deve ser inelegível para receber radioterapia de feixe externo focal de 2,5 Gy × 3, conforme determinado pelo oncologista de radiação e pelo investigador principal (Coorte 1/Grupo 2, Coorte 2/Grupo 4 e Coorte -1/Grupo 4 apenas)
16. Não deve ter infecção viral ativa descontrolada por hepatite B, -C e/ou -D
17. Não deve ter recebido uma vacina viva dentro de 4 semanas da consulta inicial/triagem
18. Não deve ter doença autoimune ativa e descontrolada e/ou história de doenças autoimunes com alto risco de recaída
19. Não deve ter outra malignidade ou doença intercorrente descontrolada, condição, doença médica ou psiquiátrica grave ou circunstância que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão aos procedimentos ou requisitos do estudo ou comprometer os objetivos do estudo
20. Nenhuma infecção sistêmica ativa; também deve ser confirmado no dia 1 antes do início do ITI