Phase 1, offene Studie zu SIRPant-M bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene, definiert als Alter ≥ 18 (zum Zeitpunkt des Screenings), die bereit und in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
2. Muss ein rezidiviertes/refraktäres Lymphom haben, mindestens 2 Linien einer systemischen Therapie erhalten haben, für andere Behandlungsschemata, von denen bekannt ist, dass sie ein heilendes Potenzial haben, nicht geeignet oder ungeeignet sein und muss sich von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen onkologischen Therapien mit heilender Absicht (außer Alopezie) erholt haben )

3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von NHL, einer der folgenden Punkte:

   1. Anspruch auf SIRPant-M-Monotherapie oder SIRPant-M plus fokale XRT-Kombinationstherapie: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom und kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL), einschließlich Mycosis fungoides (MF), Sezary-Syndrom, anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL), lymphomatoide Papulose; adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL); peripheres T-Zell-Lymphom; und angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom
   2. Nur für die SIRPant-M-Monotherapie geeignet: Kutanes B-Zell-Lymphom, einschließlich primäres kutanes Follikelzentrumslymphom und primäres kutanes Randzonen-B-Zell-Lymphom vom Beintyp; follikuläres Zentrumslymphom; chronische lymphatische Leukämie (CLL)/kleines lymphatisches Lymphom (SLL); Mantelzelllymphom (MCL); Knotenrandzonen-B-Zell-Lymphom
4. Muss mindestens einen zugänglichen Lymphknoten oder eine kutane oder subkutane Läsion von 1,5 bis 5 cm in einer Dimension aufweisen, gemessen durch Computertomographie (CT) oder Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT) oder Ultraschall für ITI durch einen interventionellen Radiologen oder anderes entsprechend qualifiziertes und geschultes Personal, was nach Einschätzung des interventionellen Radiologen und des Hauptprüfarztes ein geringes Risiko für Komplikationen darstellt. Die Zielläsion darf zuvor nicht bestrahlt worden sein. Beachten Sie, dass Läsionen in der Nähe großer Gefäße und von Tumoren umgebene große Gefäße nicht als risikoarm gelten. Bei Patienten mit Halsläsionen und Läsionen im Zusammenhang mit ulzerierter Haut oder Schleimhautoberfläche ist besondere Vorsicht geboten. Die Zielläsion darf in keiner Dimension größer als 5 cm sein.
5. Muss eine Lebenserwartung von > 3 Monaten haben; muss außerdem innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Behandlung mit SIRPant-M ITI bestätigt werden
6. Muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 haben; muss außerdem innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Behandlung mit SIRPant-M ITI bestätigt werden
7. Muss folgende hämatologische Werte aufweisen: Hämoglobin (Hgb) > 8 g/dl, ANC > 500/mm3, Monozytenzahl ≥ 200/µl und Blutplättchen > 50.000/µl; muss außerdem innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Behandlung mit SIRPant-M ITI bestätigt werden

8. Muss über eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion wie folgt verfügen:

   1. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <3× der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (sofern nicht auf eine leukämische Beteiligung oder eine erforderliche Begleitmedikation zurückzuführen)
   2. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥60 Milliliter pro Minute (ml/min), berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel
   3. Bilirubin ≤1,5×ULN, sofern es sich nicht um ein sekundäres Gilbert-Syndrom handelt.

   Muss außerdem innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der SIRPant-M ITI-Behandlung bestätigt werden.

9. Herzfunktion: Muss Klasse 1 der American Heart Association (AHA) ohne wesentliche Einschränkung der körperlichen Aktivität sein; muss außerdem innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Behandlung mit SIRPant-M ITI bestätigt werden.
10. Darf nicht schwanger sein oder eine Schwangerschaft planen. Bei Personen mit gebärfähigem Potenzial ist innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Verabreichung der Studienmedikation ein negatives Urin- oder Serum-Schwangerschaftstestergebnis erforderlich.

11. Alle Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studienteilnahme und für mindestens 90 Tage nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

    1. Biologisch weiblich: prämenarchal, chirurgisch steril (nach Hysterektomie, bilateraler Salpingektomie oder bilateraler Oophorektomie), postmenopausal (> 12 Monate Amenorrhoe ohne alternative medizinische Ursachen) oder, sofern reproduktiv, eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet (kombiniert). Östrogen/Gestagen oder nur Gestagen enthaltende hormonelle Kontrazeptiva im Zusammenhang mit der Hemmung des Eisprungs, Intrauterinpessar [IUP], intrauterines Hormonfreisetzungssystem [IUS], bilateraler Tubenverschluss/Ligation, vasektomierte Partner, Doppelbarrieremethode [Kondom für den Mann mit einem von beiden Kappe, Zwerchfell oder Schwamm mit Spermizid] oder echte Abstinenz von heterosexuellem Verkehr, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person übereinstimmt [periodische Abstinenz, z. B. Kalender, Eisprung, symptomthermische Methoden, Methoden nach dem Eisprung usw Entzugsmethoden sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden]) und stimmt der weiteren Anwendung dieser Methode bis 90 Tage nach Ende der Studienbehandlung zu
    2. Biologisch männlich: wurde einer Vasektomie unterzogen und hat eine medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs erhalten, hat sich einer bilateralen Orchidektomie unterzogen oder stimmt der Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode zu (echte Abstinenz von heterosexuellem Verkehr, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht, doppelt). Barrieremethode [Kondom für den Mann entweder mit Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid], Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode durch den Partner (steril, Partner in der Postmenopause oder Partner ist chirurgisch steril) und stimmt zu, diese Methode bis 90 Tage nach der Studienbehandlung anzuwenden
12. Nach Ansicht des Prüfers muss er bereit und in der Lage sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung, der erforderlichen Tumorgewebebiopsieverfahren, geplanten Besuche und Untersuchungen sowie der Nachsorge

Ausschlusskriterien:

1. Darf keine vorherige ITI-Therapie erhalten haben
2. Darf innerhalb des letzten Monats keine ASCT oder Behandlung mit Zelltherapie einschließlich CAR-T erhalten haben; darf innerhalb der letzten 6 Monate keine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben und darf keine aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) haben oder unter aktiver Immunsuppression wegen GVHD stehen.
3. Darf innerhalb der letzten 14 Tage vor Beginn der Studienzelltherapie keine vorherige systemische Krebstherapie erhalten haben
4. Darf innerhalb der letzten 6 Monate keine IL-2-Therapie erhalten haben
5. Darf keine erworbenen Immundefekte wie das Humane Immundefizienzvirus (HIV) haben
6. Darf keinen unkontrollierten Bluthochdruck haben (systolisch >180 mmHg, diastolisch >100 mmHg)
7. Es darf keine Diagnose eines nicht klassifizierbaren B-Zell-Lymphoms vorliegen
8. Darf keine Blutungsdiathese oder abnormale Werte für die Prothrombinzeit (PT) oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) aufweisen, International Normalised Ratio (INR) > 1,5× ULN
9. Es dürfen keine Thrombozytenaggregationshemmer eingenommen werden, die ein Risiko für intratumorale Injektionen darstellen können
10. Darf keine Lungenerkrankung haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die Atemtoleranz des Patienten gegenüber mäßiger Lungenflüssigkeitsüberladung beeinträchtigen könnte (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung).
11. Es darf kein bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch vorliegen
12. Darf innerhalb der letzten 30 Tage vor Beginn der Studienzelltherapie kein Prüfpräparat erhalten haben
13. Es darf keine chronische Therapie mit Prednison in einer Dosis von 10 mg/Tag oder mehr oder einer gleichwertigen Dosis oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie erforderlich sein
14. Es dürfen keine aktiven Tumoren oder Metastasen des Zentralnervensystems vorliegen
15. Es darf nicht ausgeschlossen sein, eine fokale externe Strahlentherapie mit 2,5 Gy × 3 zu erhalten, wie vom Radioonkologen und Hauptforscher festgelegt (nur Kohorte 1/Gruppe 2, Kohorte 2/Gruppe 4 und Kohorte -1/Gruppe 4).
16. Darf keine unkontrollierte aktive Virushepatitis-B-, -C- und/oder -D-Infektion haben
17. Darf innerhalb von 4 Wochen nach dem Basis-/Screening-Besuch keinen Lebendimpfstoff erhalten haben
18. Es darf keine aktive, unkontrollierte Autoimmunerkrankung und/oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen mit hohem Rückfallrisiko vorliegen
19. Es dürfen keine anderen bösartigen oder unkontrollierten interkurrenten Krankheiten, Beschwerden, schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Umstände vorliegen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Verfahren oder Anforderungen der Studie beeinträchtigen oder die Ziele der Studie auf andere Weise gefährden könnten
20. Keine aktive systemische Infektion; muss ebenfalls am ersten Tag vor Beginn der ITI bestätigt werden