Fase 1, åbent studie af SIRPant-M hos deltagere med recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Voksen, defineret som alder ≥ 18 (ved screening), som er villige og i stand til at give informeret samtykke
2. Skal have recidiverende/refraktær lymfom, modtaget mindst 2 linjer med systemisk terapi, være uegnet eller uegnet til andre behandlingsregimer, der vides at have helbredende potentiale, og skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere onkologisk behandling med helbredende formål (undtagen alopeci )

3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NHL, en af ​​nedenstående:

   1. Berettiget til SIRPant-M monoterapi eller SIRPant-M plus fokal XRT kombinationsterapi: Diffust storcellet B-celle lymfom og kutan T-celle lymfom (CTCL), inklusive mycosis fungoides (MF), Sezary Syndrome, anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), lymfomatoid papulose; voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL); perifert T-celle lymfom; og angioimmunoblastisk T-celle lymfom
   2. Kun kvalificeret til SIRPant-M monoterapi: Kutan B-celle lymfom, herunder primær kutan follikel center lymfom og primær kutan marginal zone B-celle, bentype; follikulært center lymfom; kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfocytisk lymfom (SLL); mantelcellelymfom (MCL); nodal marginal zone B-celle lymfom
4. Skal have mindst én tilgængelig lymfeknude eller kutan eller subkutan læsion på 1,5 til 5 cm i én dimension målt ved computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT) eller ultralyd for ITI af en interventionel radiolog eller andet passende kvalificeret og uddannet personale, som giver en lav risiko for komplikationer som bestemt af den interventionelle radiolog og hovedinvestigatoren. Mållæsionen må ikke tidligere have været bestrålet. Bemærk, at læsioner i nærheden af ​​store kar og tumorindkapslede store kar ikke betragtes som lavrisiko. Yderligere forsigtighed bør udvises hos patienter med halslæsioner og læsioner forbundet med ulcereret hud eller slimhindeoverflade. Mållæsionen må ikke være >5 cm i nogen dimension.
5. Skal have en forventet levetid > 3 måneder; skal også bekræftes inden for 7 dage før dag 1 af SIRPant-M ITI-behandling
6. Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2; skal også bekræftes inden for 7 dage før dag 1 af SIRPant-M ITI-behandling
7. Skal have hæmatologiske værdier som følger: hæmoglobin (Hgb) > 8 g/dL, ANC > 500/mm3, monocyttal ≥ 200/μL og blodplader > 50.000/µL; skal også bekræftes inden for 7 dage før dag 1 af SIRPant-M ITI-behandling

8. Skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som følger:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <3× den øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det tilskrives leukæmi eller påkrævet samtidig medicinering)
   2. Beregnet kreatininclearance ≥60 milliliter pr. minut (mL/min) beregnet med Cockcroft-Gault formel
   3. Bilirubin ≤1,5×ULN, medmindre sekundært til Gilberts syndrom.

   Skal også bekræftes inden for 7 dage før dag 1 af SIRPant-M ITI-behandling.

9. Hjertefunktion: Skal være American Heart Association (AHA) klasse 1 uden væsentlig begrænsning af fysisk aktivitet; skal også bekræftes inden for 7 dage før dag 1 af SIRPant-M ITI-behandling.
10. Må ikke være gravid eller planlægge at blive gravid. Et negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest er påkrævet for personer med reproduktionspotentiale inden for 72 timer før påbegyndelse af studiebehandlingsadministration.

11. Alle personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsesdeltagelsen og i minimum 90 dage efter undersøgelsesbehandlingen.

    1. Biologisk kvinde: er præmenarkeal, kirurgisk steril (posthysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), postmenopausal (>12 måneders amenoré uden alternative medicinske årsager), eller, hvis af reproduktionspotentiale, bruger en yderst effektiv præventionsmetode (kombineret) østrogen/gestagen eller kun gestagen hormonelle præventionsmidler forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterin enhed [IUD], intrauterint hormonfrigørende system [IUS], bilateral tubal okklusion/ligation, vasektomiseret partner(e), dobbeltbarrieremetode [mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel], eller ægte afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, når dette er i overensstemmelse med personens foretrukne og sædvanlige livsstil [periodisk afholdenhed, f.eks. kalender, ægløsning, symptom-termisk, post-ægløsningsmetoder og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder]), og accepterer fortsat brug af denne metode indtil 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
    2. Biologisk mand: er vasektomiseret og har modtaget medicinsk vurdering af kirurgisk succes, har gennemgået bilateral orkidektomi eller accepterer at bruge en godkendt præventionsmetode (ægte afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, når dette er i overensstemmelse med personens foretrukne og sædvanlige livsstil, dobbelt barrieremetode [mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel], partnerens brug af en yderst effektiv præventionsmetode steril, partneren er postmenopausal, eller partneren er kirurgisk steril) og accepterer at bruge denne metode indtil 90 dage efter undersøgelsesbehandlingen
12. Skal efter investigators opfattelse være villig til og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling, de nødvendige tumorvævsbiopsiprocedurer, planlagte besøg og undersøgelser, og herunder opfølgning

Ekskluderingskriterier:

1. Må ikke have modtaget tidligere ITI-behandling
2. Må ikke have modtaget ASCT eller behandling med cellulær terapi inklusive CAR-T inden for den foregående 1 måned; må ikke have modtaget allogen stamcelletransplantation inden for de foregående 6 måneder og må ikke have nogen aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller være under aktiv immunsuppression for GVHD.
3. Må ikke have modtaget tidligere systemisk anti-cancerterapi inden for de seneste 14 dage før start af studiecelleterapi
4. Må ikke have modtaget IL-2-behandling inden for de sidste 6 måneder
5. Må ikke have erhvervet immundefekter såsom human immundefektvirus (HIV)
6. Må ikke have ukontrolleret hypertension (systolisk >180 mmHg, diastolisk >100 mmHg)
7. Må ikke have diagnosen uklassificerbart B-celle lymfom
8. Må ikke have blødende diatese eller unormale værdier for protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), international normaliseret ratio (INR) > 1,5× ULN
9. Må ikke modtage trombocythæmmende medicin, der kan udgøre en risiko for intratumorinjektioner
10. Må ikke have lungesygdom, som efter investigators mening kan forringe patientens respiratoriske tolerance over for moderat lungevæskeoverbelastning (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær kronisk obstruktiv lungesygdom)
11. Må ikke have kendt alkohol- eller stofmisbrug
12. Må ikke have modtaget et forsøgsmiddel inden for de seneste 30 dage før start af studiecelleterapi
13. Må ikke kræve en kronisk behandling med prednison i en dosis på eller over 10 mg/dag eller tilsvarende eller nogen anden form for immunsuppressiv terapi
14. Må ikke have aktive tumorer i centralnervesystemet eller metastaser
15. Må ikke være udelukket til at modtage 2,5 Gy ×3 fokal ekstern strålebehandling som bestemt af stråleonkologen og hovedforskeren (kun kohorte 1/gruppe 2, kohorte 2/gruppe 4 og kohorte -1/gruppe 4)
16. Må ikke have ukontrolleret aktiv viral hepatitis-B-, -C- og/eller -D-infektion
17. Må ikke have modtaget en levende vaccine inden for 4 uger efter baseline/screeningsbesøget
18. Må ikke have aktiv, ukontrolleret autoimmun sygdom og/eller historie med autoimmune sygdomme med høj risiko for tilbagefald
19. Må ikke have en anden malignitet eller ukontrolleret sammenfaldende sygdom, tilstand, alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller omstændighed, der efter efterforskerens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsens procedurer eller krav eller på anden måde kompromittere undersøgelsens formål.
20. Ingen aktiv systemisk infektion; skal også bekræftes på dag 1 før påbegyndelse af ITI