Estudio abierto de fase 1 de SIRPant-M en participantes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Adulto, definido como ≥ 18 años (en el momento de la selección), que está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado
2. Debe tener linfoma en recaída/refractario, haber recibido al menos 2 líneas de terapia sistémica, no ser elegible o inadecuado para otros regímenes de tratamiento que se sabe que tienen potencial curativo, y debe haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda terapia oncológica anterior con intención curativa (excepto alopecia )

3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de LNH, cualquiera de los siguientes:

   1. Elegible para la monoterapia con SIRPant-M o la terapia combinada de SIRPant-M más XRT focal: linfoma difuso de células B grandes y linfoma cutáneo de células T (CTCL), que incluye micosis fungoide (MF), síndrome de Sezary, linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), papulosis linfomatoide; leucemia/linfoma de células T adultas (ATLL); linfoma de células T periféricas; y linfoma de células T angioinmunoblástico
   2. Elegible para monoterapia con SIRPant-M únicamente: linfoma cutáneo de células B, incluido el linfoma cutáneo primario del centro del folículo y el linfoma cutáneo primario de células B de la zona marginal, tipo pierna; linfoma del centro folicular; leucemia linfocítica crónica (CLL)/linfoma linfocítico pequeño (SLL); linfoma de células del manto (MCL); linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
4. Debe tener al menos un ganglio linfático accesible o una lesión cutánea o subcutánea de 1,5 a 5 cm en una dimensión medida por tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) o ultrasonido para ITI por un radiólogo intervencionista o otro personal debidamente calificado y capacitado, que presenta un bajo riesgo de complicaciones según lo determinado por el Radiólogo Intervencionista y el Investigador Principal. La lesión diana no debe haber sido irradiada previamente. Tenga en cuenta que las lesiones en la vecindad de vasos grandes y los vasos grandes revestidos de tumores no se consideran de bajo riesgo. Se debe tener precaución adicional en pacientes con lesiones en el cuello y lesiones conectadas a piel ulcerada o superficie mucosa. La lesión objetivo no debe tener más de 5 cm en ninguna dimensión.
5. Debe tener una esperanza de vida > 3 meses; también debe confirmarse dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del tratamiento con SIRPant-M ITI
6. Debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2; también debe confirmarse dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del tratamiento con SIRPant-M ITI
7. Debe tener valores hematológicos de la siguiente manera: hemoglobina (Hgb) > 8 g/dL, ANC > 500 /mm3, recuento de monocitos ≥ 200/μL y plaquetas > 50 000/μL; también debe confirmarse dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del tratamiento con SIRPant-M ITI

8. Debe tener una función renal y hepática adecuada de la siguiente manera:

   1. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <3 veces el límite superior de la normalidad (ULN) (a menos que se atribuya a compromiso leucémico o se requiera medicación concomitante)
   2. Aclaramiento de creatinina calculado ≥60 mililitros por minuto (mL/min) calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault
   3. Bilirrubina ≤1.5×LSN, a menos que sea secundaria al Síndrome de Gilbert.

   También debe confirmarse dentro de los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento con SIRPant-M ITI.

9. Función cardíaca: Debe ser clase 1 de la American Heart Association (AHA) sin limitación significativa de la actividad física; también debe confirmarse dentro de los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento con SIRPant-M ITI.
10. No debe estar embarazada o planeando quedar embarazada. Se requiere un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero para personas con potencial reproductivo dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la administración del tratamiento del estudio.

11. Todas las personas con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante la participación en el estudio y durante un mínimo de 90 días después del tratamiento del estudio.

    1. Biológicamente mujer: es premenárquica, estéril quirúrgicamente (después de histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral), posmenopáusica (>12 meses de amenorrea sin causas médicas alternativas) o, si tiene potencial reproductivo, está usando un método anticonceptivo altamente eficaz (combinado). anticonceptivos hormonales de estrógeno/progestágeno o de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino [DIU], sistema intrauterino de liberación de hormonas [SIU], oclusión/ligadura de trompas bilateral, pareja(s) vasectomizada(s), método de doble barrera [preservativo masculino con capuchón, diafragma o esponja con espermicida], o verdadera abstinencia de relaciones heterosexuales cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual de la persona [abstinencia periódica, por ejemplo, calendario, ovulación, síntomas-térmicos, métodos post-ovulación, y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables]), y acepta continuar usando este método hasta 90 días después de finalizar el tratamiento del estudio.
    2. Biológicamente varón: está vasectomizado y ha recibido evaluación médica del éxito quirúrgico, se ha sometido a una orquidectomía bilateral o acepta usar un método anticonceptivo aprobado (verdadera abstinencia de relaciones heterosexuales cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual de la persona, doble método de barrera [condón masculino con tapa, diafragma o esponja con espermicida], el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo por parte de la pareja es estéril, la pareja es posmenopáusica o la pareja es esterilizada quirúrgicamente) y acepta usar este método hasta 90 días después del tratamiento del estudio
12. En opinión del investigador, debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento, los procedimientos requeridos de biopsia de tejido tumoral, las visitas y exámenes programados, e incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. No debe haber recibido terapia ITI previa
2. No debe haber recibido ASCT o tratamiento con terapia celular, incluido CAR-T, en el mes anterior; no debe haber recibido un alotrasplante de células madre en los 6 meses anteriores y no debe tener una enfermedad de injerto contra huésped activa (GVHD) o estar bajo inmunosupresión activa para GVHD.
3. No debe haber recibido terapia anticancerosa sistémica previa en los últimos 14 días antes del inicio de la terapia celular del estudio.
4. No debe haber recibido terapia con IL-2 en los últimos 6 meses
5. No debe haber adquirido defectos inmunológicos como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
6. No debe tener hipertensión no controlada (sistólica >180 mmHg, diastólica >100 mmHg)
7. No debe tener diagnóstico de linfoma de células B inclasificable
8. No debe tener diátesis hemorrágica o valores anormales de tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT), índice internacional normalizado (INR)> 1,5 × ULN
9. No debe estar recibiendo medicamentos antiplaquetarios que puedan presentar un riesgo de inyecciones intratumorales.
10. No debe tener una enfermedad pulmonar que, en opinión del investigador, pueda afectar la tolerancia respiratoria del paciente a una sobrecarga moderada de líquidos pulmonares (p. ej., enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave)
11. No debe haber conocido el abuso de alcohol o drogas
12. No debe haber recibido un agente en investigación en los últimos 30 días antes del inicio de la terapia celular del estudio.
13. No debe requerir una terapia crónica con prednisona a una dosis de o superior a 10 mg/día o equivalente o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora
14. No debe tener tumores activos del sistema nervioso central o metástasis.
15. No debe ser inelegible para recibir radioterapia de haz externo focal de 2,5 Gy ×3 según lo determine el oncólogo radioterápico y el investigador principal (Cohorte 1/Grupo 2, Cohorte 2/Grupo 4 y Cohorte -1/Grupo 4 únicamente)
16. No debe tener una infección viral activa no controlada por hepatitis-B, -C y/o -D
17. No debe haber recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial/de selección
18. No debe tener una enfermedad autoinmune activa, no controlada y/o antecedentes de enfermedades autoinmunes con alto riesgo de recaída
19. No debe tener otra neoplasia maligna o enfermedad intercurrente no controlada, afección, enfermedad médica o psiquiátrica grave, o circunstancia que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento de los procedimientos o requisitos del estudio, o comprometer de otro modo los objetivos del estudio.
20. Sin infección sistémica activa; también debe confirmarse el día 1 antes del inicio de ITI