Фаза 1, открытое исследование SIRPant-M у участников с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

1. Взрослый, определяемый как возраст ≥ 18 лет (на момент скрининга), который желает и может дать информированное согласие
2. Должен иметь рецидивирующую/рефрактерную лимфому, получить как минимум 2 линии системной терапии, быть непригодным или неприемлемым для других схем лечения, о которых известно, что они обладают лечебным потенциалом, и должен вылечиться от острых токсических эффектов всей предшествующей онкологической терапии с излечивающими намерениями (за исключением алопеции). )

3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НХЛ, любой из следующих:

   1. Подходит для монотерапии SIRPant-M или комбинированной терапии SIRPant-M с фокальной XRT: диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома и кожная T-клеточная лимфома (CTCL), включая грибовидный микоз (MF), синдром Сезари, анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL), лимфоматоидный папулез; Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (ATLL); периферическая Т-клеточная лимфома; и ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
   2. Подходит только для монотерапии SIRPant-M: Кожная В-клеточная лимфома, включая первичную кожную фолликулярную лимфому и первичную кожную В-клеточную маргинальную зону, тип ноги; лимфома фолликулярного центра; хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (МЛЛ); мантийно-клеточная лимфома (MCL); узловая маргинальная зона В-клеточная лимфома
4. Должен иметь по крайней мере один доступный лимфатический узел или кожное или подкожное поражение размером от 1,5 до 5 см в одном измерении, измеренное с помощью компьютерной томографии (КТ) или позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) или УЗИ для ИТИ интервенционным радиологом или другой квалифицированный и обученный персонал, который представляет низкий риск осложнений, как это определено интервенционным радиологом и главным исследователем. Целевое поражение не должно быть предварительно облучено. Обратите внимание, что поражения вблизи крупных сосудов и крупные сосуды, покрытые опухолью, не считаются низким риском. Дополнительную осторожность следует соблюдать у пациентов с поражениями шеи и поражениями, связанными с изъязвлениями кожи или слизистой оболочки. Целевое поражение не должно превышать 5 см в любом измерении.
5. Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни > 3 месяцев; также должно быть подтверждено в течение 7 дней до 1-го дня лечения SIRPant-M ITI
6. Должен иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2; также должно быть подтверждено в течение 7 дней до 1-го дня лечения SIRPant-M ITI
7. Должны иметь следующие гематологические показатели: гемоглобин (Hgb) > 8 г/дл, АЧН > 500/мм3, количество моноцитов ≥ 200/мкл и тромбоцитов > 50 000/мкл; также должно быть подтверждено в течение 7 дней до 1-го дня лечения SIRPant-M ITI

8. Должна быть адекватная функция почек и печени:

   1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (если не связано с лейкемией или не требуется сопутствующее лечение)
   2. Расчетный клиренс креатинина ≥60 миллилитров в минуту (мл/мин), рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта
   3. Билирубин ≤1,5×ВГН, если не является вторичным по отношению к синдрому Жильбера.

   Также должно быть подтверждено в течение 7 дней до 1-го дня лечения SIRPant-M ITI.

9. Сердечная функция: Должен быть класс 1 Американской кардиологической ассоциации (AHA) без значительного ограничения физической активности; также должно быть подтверждено в течение 7 дней до 1-го дня лечения SIRPant-M ITI.
10. Не должен быть беременным или планирующим забеременеть. Отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность требуется для лиц с репродуктивным потенциалом в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.

11. Все лица с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время участия в исследовании и в течение как минимум 90 дней после лечения в рамках исследования.

    1. Биологически женщина: пременархеальная, хирургически стерильная (после гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней овариэктомии), в постменопаузе (>12 месяцев аменореи без альтернативных медицинских причин) или, если репродуктивный потенциал, использует высокоэффективный метод контрацепции (комбинированный гормональные контрацептивы, содержащие эстроген/прогестаген или только прогестаген, связанные с ингибированием овуляции, внутриматочная спираль [ВМС], внутриматочная система, высвобождающая гормоны [ВМС], двусторонняя окклюзия/перевязка маточных труб, вазэктомия партнера(ов), метод двойного барьера [мужской презерватив с колпачок, диафрагма или губка со спермицидом] или истинное воздержание от гетеросексуальных контактов, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни человека [периодическое воздержание, например, календарный, овуляционный, симптомо-термический, постовуляционный методы и абстиненция являются неприемлемыми методами контрацепции]), и соглашается продолжать использовать этот метод в течение 90 дней после окончания исследуемого лечения.
    2. Биологически мужчина: перенес вазэктомию и получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства, перенес двустороннюю орхидэктомию или согласен использовать утвержденный метод контрацепции (истинное воздержание от гетеросексуальных контактов, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни человека, двойное барьерный метод [мужской презерватив с колпачком, диафрагмой или губкой со спермицидом], использование партнером высокоэффективного стерильного метода контрацепции, партнер находится в постменопаузе или партнер хирургически стерилен) и соглашается использовать этот метод в течение 90 дней после исследуемого лечения
12. По мнению исследователя, должен быть готов и способен соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, необходимые процедуры биопсии опухолевой ткани, запланированные визиты и обследования, а также последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Не должен получать предшествующую терапию ITI
2. Не должны проходить ASCT или лечение клеточной терапией, включая CAR-T, в течение предшествующего 1 месяца; не должны получать аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение предшествующих 6 месяцев и не должны иметь активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или находиться на активной иммуносупрессии по поводу РТПХ.
3. Не должны получать предшествующую системную противораковую терапию в течение последних 14 дней до начала исследуемой клеточной терапии.
4. Не должен получать терапию IL-2 в течение последних 6 месяцев.
5. Не должно быть приобретенных иммунных дефектов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
6. Не должно быть неконтролируемой гипертензии (систолическое >180 мм рт.ст., диастолическое >100 мм рт.ст.)
7. Не должно быть диагноза неклассифицируемой В-клеточной лимфомы
8. Не должно быть геморрагического диатеза или аномальных значений протромбинового времени (ПВ) или активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ), международного нормализованного отношения (МНО) > 1,5 × ВГН
9. Не должен получать антитромбоцитарные препараты, которые могут представлять риск внутриопухолевых инъекций.
10. Не должно быть легочных заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить респираторную толерантность пациента к умеренной перегрузке легочной жидкостью (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких)
11. Не должно быть известно о злоупотреблении алкоголем или наркотиками
12. Не должны получать исследуемый агент в течение последних 30 дней до начала исследуемой клеточной терапии.
13. Не должно требоваться постоянная терапия преднизоном в дозе 10 мг/сут или более или эквивалентной или любая другая форма иммуносупрессивной терапии.
14. Не должно быть активных опухолей центральной нервной системы или метастазов.
15. Не должны иметь права на получение фокальной дистанционной лучевой терапии 2,5 Гр × 3 по решению онколога-радиолога и главного исследователя (только когорта 1/группа 2, когорта 2/группа 4 и когорта -1/группа 4)
16. Не должно быть неконтролируемого активного вирусного гепатита B, -C и/или -D.
17. Не должны получать живую вакцину в течение 4 недель после исходного/скринингового визита.
18. Не должно быть активных неконтролируемых аутоиммунных заболеваний и/или аутоиммунных заболеваний в анамнезе с высоким риском рецидива.
19. Не должно быть другого злокачественного новообразования или неконтролируемого интеркуррентного заболевания, состояния, серьезного медицинского или психического заболевания или обстоятельств, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению процедур или требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.
20. Нет активной системной инфекции; также должен быть подтвержден в День 1 до начала ITI