Fase 1, open-label studie van SIRPant-M bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Volwassene, gedefinieerd als leeftijd ≥ 18 (bij screening), die bereid en in staat is geïnformeerde toestemming te geven
2. Moet recidiverend/refractair lymfoom hebben, ten minste 2 lijnen systemische therapie hebben gekregen, niet in aanmerking komen voor of ongeschikt zijn voor andere behandelingsregimes waarvan bekend is dat ze genezend potentieel hebben, en moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere oncologische therapie met curatieve bedoeling (behalve alopecia )

3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NHL, een van de onderstaande:

   1. Komt in aanmerking voor SIRPant-M monotherapie of SIRPant-M plus focale XRT combinatietherapie: Diffuus grootcellig B-cellymfoom en cutaan T-cellymfoom (CTCL), inclusief mycosis fungoides (MF), Sezary-syndroom, anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), lymfomatoïde papulose; volwassen T-cel leukemie/lymfoom (ATLL); perifeer T-cellymfoom; en angioimmunoblastisch T-cellymfoom
   2. Alleen in aanmerking komend voor SIRPant-M monotherapie: cutaan B-cellymfoom, inclusief primair cutaan follikelcentrumlymfoom en primaire cutane marginale zone B-cel, beentype; folliculair centrumlymfoom; chronische lymfatische leukemie (CLL) /klein lymfatisch lymfoom (SLL); mantelcellymfoom (MCL); nodale marginale zone B-cellymfoom
4. Moet ten minste één toegankelijke lymfeklier of cutane of subcutane laesie van 1,5 tot 5 cm in één dimensie hebben, zoals gemeten met computertomografie (CT) of positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) of echografie voor ITI door een interventionele radioloog of ander naar behoren gekwalificeerd en opgeleid personeel, dat een laag risico op complicaties met zich meebrengt, zoals bepaald door de interventieradioloog en de hoofdonderzoeker. De doellaesie mag niet eerder zijn bestraald. Merk op dat laesies in de buurt van grote vaten en grote vaten met tumoromhulsel niet als laag risico worden beschouwd. Extra voorzichtigheid is geboden bij patiënten met laesies in de nek en laesies die verband houden met zwerende huid of slijmvliesoppervlak. De doellaesie mag in geen enkele dimensie >5 cm zijn.
5. Moet een levensverwachting hebben > 3 maanden; moet ook worden bevestigd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling met SIRPant-M ITI
6. Moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben ≤ 2; moet ook worden bevestigd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling met SIRPant-M ITI
7. Moet de volgende hematologische waarden hebben: hemoglobine (Hgb) > 8 g/dl, ANC > 500/mm3, monocytentellingen ≥ 200/μl en bloedplaatjes > 50.000/µl; moet ook worden bevestigd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling met SIRPant-M ITI

8. Moet als volgt een adequate nier- en leverfunctie hebben:

   1. Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) <3× de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij toegeschreven aan leukemische betrokkenheid of vereiste gelijktijdige medicatie)
   2. Berekende creatinineklaring ≥60 milliliter per minuut (ml/min) berekend met Cockcroft-Gault-formule
   3. Bilirubine ≤1,5×ULN, tenzij secundair aan het syndroom van Gilbert.

   Moet ook worden bevestigd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling met SIRPant-M ITI.

9. Hartfunctie: Moet American Heart Association (AHA) klasse 1 zijn zonder significante beperking van fysieke activiteit; moet ook worden bevestigd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling met SIRPant-M ITI.
10. Mag niet zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden. Een negatief urine- of serumzwangerschapstestresultaat is vereist voor personen met reproductief potentieel binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de toediening van de studiebehandeling.

11. Alle vruchtbare personen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende minimaal 90 dagen na de behandeling aan het onderzoek.

    1. Biologisch vrouwelijk: is premenarchaal, chirurgisch steriel (post hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie), postmenopauzaal (> 12 maanden amenorroe zonder alternatieve medische oorzaken), of gebruikt, indien reproductief potentieel, een zeer effectieve anticonceptiemethode (gecombineerde oestrogeen/progestageen of hormonale anticonceptiemiddelen met alleen progestageen geassocieerd met ovulatieremming, spiraaltje [IUD], intra-uterien hormoonafgevend systeem [IUS], bilaterale occlusie/ligatie van de eileiders, gesteriliseerde partner(s), dubbele barrièremethode [mannelijk condoom met één van beide dop, middenrif of spons met zaaddodend middel], of echte onthouding van heteroseksuele omgang wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de persoon [periodieke onthouding, bijv. ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden]) en stemt in met het gebruik van deze methode tot 90 dagen na het einde van de studiebehandeling
    2. Biologisch mannelijk: is gesteriliseerd en heeft een medische beoordeling gekregen van chirurgisch succes, heeft een bilaterale orchidectomie ondergaan of stemt ermee in een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken (echte onthouding van heteroseksuele gemeenschap wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de persoon, dubbel barrièremethode [mannencondoom met dop, diafragma of spons met zaaddodend middel], partner gebruikt een zeer effectieve anticonceptiemethode steriel, partner is postmenopauzaal of partner is chirurgisch steriel) en stemt ermee in deze methode te gebruiken tot 90 dagen na de studiebehandeling
12. Moet naar de mening van de onderzoeker bereid en in staat zijn om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling, de vereiste tumorweefselbiopsieprocedures, geplande bezoeken en onderzoeken, en inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

1. Mag geen eerdere ITI-therapie hebben gekregen
2. Mag in de voorafgaande 1 maand geen ASCT of behandeling met cellulaire therapie inclusief CAR-T hebben gekregen; mag in de voorafgaande 6 maanden geen allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan en mag geen actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) hebben of onder actieve immunosuppressie voor GVHD staan.
3. Mag in de afgelopen 14 dagen voor aanvang van de studieceltherapie geen eerdere systemische antikankertherapie hebben ondergaan
4. Mag in de afgelopen 6 maanden geen IL-2-therapie hebben gekregen
5. Mag geen immuundefecten hebben opgelopen, zoals het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
6. Mag geen ongecontroleerde hypertensie hebben (systolisch >180 mmHg, diastolisch >100 mmHg)
7. Mag geen diagnose van niet-classificeerbaar B-cellymfoom hebben
8. Mag geen bloedingsdiathese of abnormale waarden voor protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) hebben, internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 × ULN
9. Mag geen bloedplaatjesaggregatieremmers krijgen die een risico kunnen vormen voor intratumorinjecties
10. Mag geen longziekte hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de ademhalingstolerantie van de patiënt voor matige overbelasting van de longvloeistof zou kunnen verminderen (bijv. Interstitiële longziekte, ernstige chronische obstructieve longziekte)
11. Mag geen alcohol- of drugsmisbruik hebben gekend
12. Mag in de afgelopen 30 dagen voor aanvang van de studieceltherapie geen onderzoeksmiddel hebben gekregen
13. Mag geen chronische therapie met prednison vereisen bij een dosis van of meer dan 10 mg / dag of equivalent of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie
14. Mag geen actieve tumoren of metastasen van het centrale zenuwstelsel hebben
15. Moet niet in aanmerking komen voor 2,5 Gy × 3 focale externe bestralingstherapie zoals bepaald door de stralingsoncoloog en hoofdonderzoeker (alleen cohort 1/groep 2, cohort 2/groep 4 en cohort -1/groep 4)
16. Mag geen ongecontroleerde actieve virale hepatitis-B-, -C- en/of -D-infectie hebben
17. Mag geen levend vaccin hebben gekregen binnen 4 weken na het baseline-/screeningsbezoek
18. Mag geen actieve, ongecontroleerde auto-immuunziekte hebben en/of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten met een hoog risico op terugval
19. Mag geen andere maligniteit of ongecontroleerde bijkomende ziekte, aandoening, ernstige medische of psychiatrische aandoening of omstandigheid hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de procedures of vereisten van de studie zou kunnen belemmeren, of anderszins de doelstellingen van de studie in gevaar zou kunnen brengen
20. Geen actieve systemische infectie; moet ook worden bevestigd op dag 1 voorafgaand aan de start van ITI