Fas 1, öppen studie av SIRPant-M hos deltagare med återfall eller refraktärt non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Vuxen, definierad som ålder ≥ 18 (vid screening), som vill och kan ge informerat samtycke
2. Måste ha återfallande/refraktärt lymfom, fått minst 2 rader av systemisk terapi, vara olämplig eller olämplig för andra behandlingsregimer som är kända för att ha botande potential och måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare onkologisk behandling av kurativt syfte (förutom alopeci) )

3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av NHL, någon av nedanstående:

   1. Kvalificerad för SIRPant-M monoterapi eller SIRPant-M plus fokal XRT kombinationsterapi: Diffust storcelligt B-cellslymfom och kutant T-cellslymfom (CTCL), inklusive mycosis fungoides (MF), Sezary Syndrome, anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL), lymfomatoid papulos; vuxen T-cellsleukemi/lymfom (ATLL); perifert T-cellslymfom; och angioimmunoblastiskt T-cellslymfom
   2. Endast kvalificerad för SIRPant-M monoterapi: Kutant B-cellslymfom, inklusive primärt kutant follikelcentrumlymfom och primär kutan marginalzon B-cell, bentyp; follikulärt centrumlymfom; kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/litet lymfocytiskt lymfom (SLL); mantelcellslymfom (MCL); nodal marginalzon B-cells lymfom
4. Måste ha minst en tillgänglig lymfkörtel eller kutan eller subkutan lesion på 1,5 till 5 cm i en dimension mätt med datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT) eller ultraljud för ITI av en interventionell radiolog eller annan lämpligt kvalificerad och utbildad personal, vilket ger en låg risk för komplikationer enligt bedömning av interventionsradiologen och huvudutredaren. Målskadan får inte ha bestrålats tidigare. Observera att lesioner i närheten av stora kärl och tumörinkapslade stora kärl inte anses vara lågrisk. Ytterligare försiktighet bör iakttas hos patienter med nackskador och lesioner kopplade till sårad hud eller slemhinneyta. Målskadan får inte vara >5 cm i någon dimension.
5. Måste ha en förväntad livslängd > 3 månader; måste också bekräftas inom 7 dagar före dag 1 av SIRPant-M ITI-behandling
6. Måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2; måste också bekräftas inom 7 dagar före dag 1 av SIRPant-M ITI-behandling
7. Måste ha hematologiska värden enligt följande: hemoglobin (Hgb) > 8 g/dL, ANC > 500/mm3, monocytantal ≥ 200/μL och trombocyter > 50 000/µL; måste också bekräftas inom 7 dagar före dag 1 av SIRPant-M ITI-behandling

8. Måste ha adekvat njur- och leverfunktion enligt följande:

   1. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) <3× den övre normalgränsen (ULN) (såvida de inte tillskrivs leukemiinblandning eller nödvändig samtidig medicinering)
   2. Beräknat kreatininclearance ≥60 milliliter per minut (mL/min) beräknat med Cockcroft-Gaults formel
   3. Bilirubin ≤1,5×ULN, såvida det inte är sekundärt till Gilberts syndrom.

   Måste också bekräftas inom 7 dagar före dag 1 av SIRPant-M ITI-behandling.

9. Hjärtfunktion: Måste vara American Heart Association (AHA) klass 1 utan betydande begränsning av fysisk aktivitet; måste också bekräftas inom 7 dagar före dag 1 av SIRPant-M ITI-behandling.
10. Får inte vara gravid eller planerar att bli gravid. Ett negativt resultat av urin- eller serumgraviditetstest krävs för personer med reproduktionspotential inom 72 timmar innan administrering av studiebehandlingen påbörjas.

11. Alla personer med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studiedeltagandet och i minst 90 dagar efter studiebehandlingen.

    1. Biologiskt kvinnlig: är premenarcheal, kirurgiskt steril (efter hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), postmenopausal (>12 månaders amenorré utan alternativa medicinska orsaker), eller, om den har reproduktionspotential, använder en mycket effektiv preventivmetod (kombinerad östrogen/gestagen eller endast gestagen hormonella preventivmedel förknippade med hämning av ägglossning, intrauterin enhet [IUD], intrauterint hormonfrisättande system [IUS], bilateral tubal ocklusion/ligation, vasektomiserad partner[er], dubbelbarriärmetod [manlig kondom med antingen cap, diafragma eller svamp med spermiedödande medel], eller verklig avhållsamhet från heterosexuellt samlag när detta är i linje med personens föredragna och vanliga livsstil [periodisk avhållsamhet, t.ex. kalender, ägglossning, symtom-termisk, post-ägglossningsmetoder, och tillbakadragande är inte acceptabla preventivmedel]), och samtycker till fortsatt användning av denna metod fram till 90 dagar efter avslutad studiebehandling
    2. Biologiskt man: är vasektomerad och har fått medicinsk bedömning av kirurgisk framgång, har genomgått bilateral orkidektomi eller samtycker till att använda en godkänd preventivmetod (verklig avhållsamhet från heterosexuellt samlag när detta är i linje med personens föredragna och vanliga livsstil, dubbelt barriärmetod [kondom för män med antingen lock, diafragma eller svamp med spermiedödande medel], partners användning av en mycket effektiv preventivmetod steril, partner är postmenopausal eller partner är kirurgiskt steril) och samtycker till att använda denna metod fram till 90 dagar efter studiebehandlingen
12. Enligt utredarens åsikt måste han vara villig och kunna följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive under behandling, nödvändiga tumörvävnadsbiopsiprocedurer, schemalagda besök och undersökningar, och inklusive uppföljning

Exklusions kriterier:

1. Får inte ha fått tidigare ITI-behandling
2. Får inte ha fått ASCT eller behandling med cellulär terapi inklusive CAR-T inom den föregående 1 månaden; får inte ha fått allogen stamcellstransplantation inom de föregående 6 månaderna och får inte ha någon aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller vara under aktiv immunsuppression för GVHD.
3. Får inte ha fått tidigare systemisk anti-cancerbehandling inom de senaste 14 dagarna före start av studiecellterapi
4. Får inte ha fått IL-2-behandling inom de senaste 6 månaderna
5. Får inte ha förvärvat immundefekter såsom humant immunbristvirus (HIV)
6. Får inte ha okontrollerad hypertoni (systolisk >180 mmHg, diastolisk >100 mmHg)
7. Får inte ha diagnosen oklassificerbart B-cellslymfom
8. Får inte ha blödningsdiates eller onormala värden för protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5× ULN
9. Får inte få trombocytdämpande läkemedel som kan utgöra en risk för intratumörinjektioner
10. Får inte ha lungsjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan försämra patientens andningstolerans mot måttlig lungvätskeöverbelastning (t.ex. interstitiell lungsjukdom, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom)
11. Får inte ha känt till alkohol- eller drogmissbruk
12. Får inte ha fått ett prövningsmedel inom de senaste 30 dagarna innan studiecellterapi påbörjas
13. Får inte kräva en kronisk behandling med prednison i en dos på eller överstigande 10 mg/dag eller motsvarande eller någon annan form av immunsuppressiv terapi
14. Får inte ha aktiva tumörer i centrala nervsystemet eller metastaser
15. Får inte vara berättigad att få 2,5 Gy × 3 fokal extern strålbehandling enligt bestämningen av strålningsonkologen och huvudutredaren (endast kohort 1/grupp 2, kohort 2/grupp 4 och kohort -1/grupp 4)
16. Får inte ha okontrollerad aktiv viral hepatit-B-, -C- och/eller -D-infektion
17. Får inte ha fått ett levande vaccin inom 4 veckor efter baslinjebesöket/screeningbesöket
18. Får inte ha aktiv, okontrollerad autoimmun sjukdom och/eller historia av autoimmuna sjukdomar med hög risk för återfall
19. Får inte ha en annan malignitet eller okontrollerad interkurrent sjukdom, tillstånd, allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller omständighet som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa efterlevnaden av studiens procedurer eller krav, eller på annat sätt äventyra studiens mål.
20. Ingen aktiv systemisk infektion; måste också bekräftas på dag 1 innan initiering av ITI