1. fázis, a SIRPant-M nyílt vizsgálata visszaeső vagy refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt, aki 18 évesnél idősebb (szűréskor), aki hajlandó és képes tájékozott beleegyezését adni
2. Kiújult/refrakter limfómának kell lennie, legalább 2 sor szisztémás terápiában részesült, nem alkalmas vagy nem megfelelő más olyan kezelési rendre, amelyről ismert, hogy gyógyító hatású, és fel kell gyógyulnia minden korábbi, gyógyító szándékú onkológiai terápia akut toxikus hatásaiból (kivéve az alopecia )

3. Az NHL szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, az alábbiak bármelyike:

   1. Alkalmas SIRPant-M monoterápia vagy SIRPant-M plusz fokális XRT kombinációs terápia: Diffúz nagy B-sejtes limfóma és bőr T-sejtes limfóma (CTCL), beleértve a mycosis fungoides (MF), Sezary-szindróma, anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL), lymphomatoid papulosis; felnőtt T-sejtes leukémia/limfóma (ATLL); perifériás T-sejtes limfóma; és angioimmunoblaszt T-sejtes limfóma
   2. Csak SIRPant-M monoterápiára alkalmas: Bőr B-sejtes limfóma, beleértve a primer bőrtüszőcentrum limfómát és a primer bőr marginális zóna B-sejt, láb típusát; follikuláris központ limfóma; krónikus limfocitás leukémia (CLL) /kis limfocitás limfóma (SLL); köpenysejtes limfóma (MCL); csomóponti marginális zóna B-sejtes limfóma
4. Legalább egy hozzáférhető nyirokcsomóval vagy 1,5-5 cm-es bőr- vagy szubkután lézióval kell rendelkeznie egy dimenzióban számítógépes tomográfiával (CT) vagy pozitronemissziós tomográfiával/számítógépes tomográfiával (PET/CT) vagy ultrahanggal mérve ITI-re, intervenciós radiológus vagy más, megfelelően képzett és képzett személyzet, amely az intervenciós radiológus és a vizsgálatvezető által megállapított szövődmények kockázata alacsony. A célléziót korábban nem szabad besugározni. Vegye figyelembe, hogy a nagy erek közelében lévő elváltozások és a daganatos nagy erek nem tekinthetők alacsony kockázatúnak. További elővigyázatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknél nyaki elváltozások és fekélyes bőr- vagy nyálkahártya-felülettel kapcsolatos elváltozások szenvednek. A célsérülés semmilyen méretben nem haladhatja meg az 5 cm-t.
5. A várható élettartamnak > 3 hónapnak kell lennie; szintén meg kell erősíteni a SIRPant-M ITI kezelés 1. napja előtt 7 napon belül
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 2; szintén meg kell erősíteni a SIRPant-M ITI kezelés 1. napja előtt 7 napon belül
7. A következő hematológiai értékekkel kell rendelkeznie: hemoglobin (Hgb) > 8 g/dl, ANC > 500 /mm3, monocitaszám ≥ 200/μL és vérlemezkék > 50 000/µL; szintén meg kell erősíteni a SIRPant-M ITI kezelés 1. napja előtt 7 napon belül

8. Megfelelő vese- és májfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiak szerint:

   1. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) (kivéve, ha leukémiás érintettségnek tulajdonítják, vagy egyidejű gyógyszeres kezelésre van szükség)
   2. Számított kreatinin-clearance ≥60 milliliter/perc (mL/perc) Cockcroft-Gault képlettel számítva
   3. Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha másodlagos Gilbert-szindróma.

   A SIRPant-M ITI kezelés 1. napja előtt 7 napon belül is meg kell erősíteni.

9. Szívműködés: Az American Heart Association (AHA) 1. osztályának kell lennie, a fizikai aktivitás jelentős korlátozása nélkül; szintén meg kell erősíteni a SIRPant-M ITI kezelés 1. napja előtt 7 napon belül.
10. Nem lehet terhes, és nem tervezhet terhességet. Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt eredményre van szükség a reproduktív potenciállal rendelkező személyeknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órával.

11. Minden reproduktív potenciállal rendelkező személynek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátló módszer használatába a vizsgálatban való részvétel ideje alatt és a vizsgálati kezelés után legalább 90 napig.

    1. Biológiailag nőstény: premenarchealis, műtétileg steril (hiszterektómia, bilaterális salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia), posztmenopauzás (>12 hónapos amenorrhoea alternatív orvosi okok nélkül), vagy ha reproduktív potenciállal rendelkezik, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert használ (kombinált). ösztrogén/progesztogén vagy csak progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlók, amelyek az ovuláció gátlásával járnak, méhen belüli eszköz [IUD], intrauterin hormonfelszabadító rendszer [IUS], bilaterális petevezeték elzáródás/lekötés, vazektomizált partner(ek), kettős gát módszer [férfi óvszer bármelyikkel sapka, rekeszizom vagy szivacs spermiciddel], vagy valódi absztinencia a heteroszexuális érintkezéstől, ha ez összhangban van a személy preferált és szokásos életmódjával [időszakos absztinencia, pl. naptári, ovuláció, tünet-termikus, ovuláció utáni módszerek és a visszavonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer]), és beleegyezik e módszer további használatába a vizsgálati kezelés befejezését követő 90 napig
    2. Biológiailag férfi: vazectomizált, és orvosi értékelésben részesült a műtét sikerességéről, kétoldali orchidectomián esett át, vagy beleegyezik abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmaz (valódi absztinencia a heteroszexuális érintkezéstől, ha ez összhangban van a személy preferált és szokásos életmódjával, kettős gátmódszer [férfi óvszer kupakkal, rekeszizommal vagy spermiciddel ellátott szivaccsal], a partner rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert használ steril, a partner posztmenopauzás, vagy a partner műtétileg steril), és beleegyezik, hogy ezt a módszert a vizsgálati kezelést követő 90 napig használja
12. A vizsgáló véleménye szerint hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a protokollnak a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, a szükséges daganatszövet biopsziás eljárásokat, tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetesen nem kapott ITI-kezelést
2. Nem kapott ASCT-t vagy sejtterápiás kezelést, beleértve a CAR-T-t az előző 1 hónapban; nem részesülhetett allogén őssejt-transzplantációban a megelőző 6 hónapon belül, és nem állhat fenn aktív graft versus-host betegség (GVHD), illetve GVHD miatt aktív immunszuppresszió alatt állhat.
3. Nem részesülhet szisztémás rákellenes kezelésben a vizsgálati sejtterápia megkezdése előtti elmúlt 14 napon belül
4. Nem kapott IL-2 terápiát az elmúlt 6 hónapban
5. Nem lehet szerzett immunhiányos, például humán immundeficiencia vírus (HIV)
6. Nem lehet kontrollálatlan magas vérnyomása (szisztolés >180 Hgmm, diasztolés >100 Hgmm)
7. Nem lehet besorolhatatlan B-sejtes limfóma diagnózisa
8. Nem lehet vérzéses diatézis vagy kóros protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT), nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 × ULN
9. Nem kaphat olyan thrombocyta-aggregációt gátló szereket, amelyek kockázatot jelenthetnek a tumoron belüli injekció beadására
10. Nem lehet olyan tüdőbetegsége, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a beteg légzési toleranciáját a mérsékelt tüdőfolyadék túlterheléssel szemben (pl. intersticiális tüdőbetegség, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség)
11. Nem ismerhetett alkohol- vagy kábítószer-visszaélést
12. Nem kapott vizsgálati szert a vizsgált sejtterápia megkezdése előtti elmúlt 30 napon belül
13. Nem igényelhet krónikus prednizon-terápiát napi 10 mg-ot meghaladó vagy azzal egyenértékű dózisban, vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést.
14. Nem lehetnek aktív központi idegrendszeri daganatok vagy metasztázisok
15. Nem lehet alkalmatlan a 2,5 Gy × 3 fokális külső sugaras sugárkezelésre a sugáronkológus és a vizsgálóvezető által meghatározottak szerint (csak 1. kohorsz/2. csoport, 2. kohorsz/4. csoport és -1. kohorsz/4. csoport)
16. Nem lehet ellenőrizetlen aktív vírusos hepatitis-B, -C és/vagy -D fertőzés
17. Nem kapott élő oltást az alapvonal/szűrési látogatást követő 4 héten belül
18. Nem állhat fenn aktív, kontrollálatlan autoimmun betegsége és/vagy a kórtörténetében olyan autoimmun betegségek, amelyeknél magas a visszaesés kockázata
19. Nem állhat fenn más rosszindulatú daganata vagy kontrollálatlan egyidejű betegsége, állapota, súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegsége, vagy olyan körülménye, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati eljárások vagy követelmények betartását, vagy más módon veszélyeztetheti a vizsgálat céljait.
20. Nincs aktív szisztémás fertőzés; az ITI megkezdése előtti 1. napon is meg kell erősíteni