Phase 1, étude ouverte de SIRPant-M chez des participants atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Adulte, défini comme âgé de ≥ 18 ans (au moment du dépistage), qui est disposé et capable de fournir un consentement éclairé
2. Doit avoir un lymphome récidivant/réfractaire, avoir reçu au moins 2 lignes de traitement systémique, être inéligible ou inapproprié pour d'autres schémas thérapeutiques connus pour avoir un potentiel curatif, et doit s'être remis des effets toxiques aigus de tous les traitements oncologiques antérieurs à visée curative (à l'exception de l'alopécie )

3. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de LNH, l'un des éléments ci-dessous :

   1. Éligible à la monothérapie SIRPant-M ou à la thérapie combinée SIRPant-M plus XRT focal : lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome cutané à cellules T (CTCL), y compris mycosis fongoïde (MF), syndrome de Sézary, lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC), papulose lymphomatoïde; la leucémie/lymphome T adulte (ATLL); lymphome périphérique à cellules T; et lymphome T angio-immunoblastique
   2. Admissible à la monothérapie SIRPant-M uniquement : lymphome cutané à cellules B, y compris lymphome cutané primitif du centre du follicule et lymphome cutané primitif de la zone marginale, type jambe ; lymphome du centre folliculaire; la leucémie lymphoïde chronique (LLC)/le petit lymphome lymphocytaire (SLL); lymphome à cellules du manteau (MCL); lymphome nodal de la zone marginale à cellules B
4. Doit avoir au moins un ganglion lymphatique accessible ou une lésion cutanée ou sous-cutanée de 1,5 à 5 cm dans une dimension mesurée par tomodensitométrie (TDM) ou tomographie par émission de positrons/tomodensitométrie (TEP/TDM) ou échographie pour ITI par un radiologue interventionnel ou autre personnel dûment qualifié et formé, qui présente un faible risque de complications tel que déterminé par le radiologue interventionnel et l'investigateur principal. La lésion cible ne doit pas avoir été préalablement irradiée. Notez que les lésions à proximité des gros vaisseaux et les gros vaisseaux enrobés de tumeur ne sont pas considérés comme à faible risque. Des précautions supplémentaires doivent être prises chez les patients présentant des lésions du cou et des lésions liées à la peau ulcérée ou à la surface des muqueuses. La lésion cible ne doit pas être > 5 cm dans aucune dimension.
5. Doit avoir une espérance de vie > 3 mois ; doit également être confirmé dans les 7 jours précédant le jour 1 du traitement SIRPant-M ITI
6. Doit avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ; doit également être confirmé dans les 7 jours précédant le jour 1 du traitement SIRPant-M ITI
7. Doit avoir des valeurs hématologiques comme suit : hémoglobine (Hb) > 8 g/dL, ANC > 500/mm3, nombre de monocytes ≥ 200/μL et plaquettes > 50 000/µL ; doit également être confirmé dans les 7 jours précédant le jour 1 du traitement SIRPant-M ITI

8. Doit avoir une fonction rénale et hépatique adéquate comme suit :

   1. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si elles sont attribuées à une atteinte leucémique ou à une médication concomitante requise)
   2. Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 millilitres par minute (mL/min) calculée avec la formule de Cockcroft-Gault
   3. Bilirubine ≤ 1,5 × LSN, sauf si elle est secondaire au syndrome de Gilbert.

   Doit également être confirmé dans les 7 jours précédant le jour 1 du traitement SIRPant-M ITI.

9. Fonction cardiaque : doit être de classe 1 de l'American Heart Association (AHA) sans limitation significative de l'activité physique ; doit également être confirmé dans les 7 jours précédant le jour 1 du traitement SIRPant-M ITI.
10. Ne pas être enceinte ou avoir l'intention de devenir enceinte. Un résultat de test de grossesse urinaire ou sérique négatif est requis pour les personnes en âge de procréer dans les 72 heures précédant le début de l'administration du traitement à l'étude.

11. Toutes les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la participation à l'étude et pendant au moins 90 jours après le traitement de l'étude.

    1. Biologiquement de sexe féminin : est préménarchée, chirurgicalement stérile (après une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale), ménopausée (> 12 mois d'aménorrhée sans causes médicales alternatives) ou, si elle est susceptible de procréer, utilise une méthode de contraception très efficace (combinaison contraceptifs hormonaux à base d'œstrogène/progestatif ou de progestatif seul associés à une inhibition de l'ovulation, dispositif intra-utérin [DIU], système intra-utérin de libération d'hormones [SIU], occlusion/ligature bilatérale des trompes, partenaire(s) vasectomisé(s), méthode à double barrière [préservatif masculin avec bonnet, diaphragme ou éponge avec spermicide], ou véritable abstinence de rapports hétérosexuels lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel de la personne [abstinence périodique, par exemple, calendrier, ovulation, symptôme-thermique, méthodes post-ovulation, et le retrait n'est pas une méthode de contraception acceptable]), et accepte de continuer à utiliser cette méthode jusqu'à 90 jours après la fin du traitement à l'étude
    2. Biologiquement masculin : est vasectomisé et a reçu une évaluation médicale du succès chirurgical, a subi une orchidectomie bilatérale ou accepte d'utiliser une méthode de contraception approuvée (véritable abstinence de rapports hétérosexuels lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel de la personne, double méthode de barrière [préservatif masculin avec capuchon, diaphragme ou éponge avec spermicide], utilisation par le partenaire d'une méthode de contraception très efficace stérile, partenaire ménopausé ou partenaire chirurgicalement stérile) et accepte d'utiliser cette méthode jusqu'à 90 jours après le traitement de l'étude
12. De l'avis de l'investigateur, doit être disposé et capable de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude, y compris le traitement, les procédures de biopsie de tissu tumoral requises, les visites et examens programmés, et y compris le suivi

Critère d'exclusion:

1. Ne doit pas avoir reçu de thérapie ITI antérieure
2. Ne pas avoir reçu d'ASCT ou de traitement par thérapie cellulaire, y compris CAR-T, au cours du mois précédent ; ne doit pas avoir reçu de greffe de cellules souches allogéniques au cours des 6 mois précédents et ne doit pas avoir de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) ou être sous immunosuppression active pour la GVHD.
3. Ne doit pas avoir reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur au cours des 14 derniers jours avant le début de la thérapie cellulaire à l'étude
4. Ne pas avoir reçu de thérapie IL-2 au cours des 6 derniers mois
5. Ne doit pas avoir acquis de défauts immunitaires tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
6. Ne doit pas avoir d'hypertension non contrôlée (systolique> 180 mmHg, diastolique> 100 mmHg)
7. Ne doit pas avoir de diagnostic de lymphome à cellules B inclassable
8. Ne doit pas avoir de diathèse hémorragique ou des valeurs anormales pour le temps de prothrombine (PT) ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT), rapport international normalisé (INR)> 1,5 × LSN
9. Ne doit pas recevoir de médicaments antiplaquettaires pouvant présenter un risque d'injections intratumorales
10. Ne doit pas avoir de maladie pulmonaire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait altérer la tolérance respiratoire du patient à une surcharge liquidienne pulmonaire modérée (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère)
11. Ne doit pas avoir connu d'abus d'alcool ou de drogue
12. Ne pas avoir reçu d'agent expérimental au cours des 30 derniers jours avant le début de la thérapie cellulaire à l'étude
13. Ne doit pas nécessiter de traitement chronique avec de la prednisone à une dose supérieure ou égale à 10 mg/jour ou équivalent ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur
14. Ne doit pas avoir de tumeurs ou de métastases actives du système nerveux central
15. Ne doit pas être inéligible pour recevoir une radiothérapie externe focale de 2,5 Gy × 3, tel que déterminé par le radio-oncologue et le chercheur principal (cohorte 1/groupe 2, cohorte 2/groupe 4 et cohorte -1/groupe 4 uniquement)
16. Ne doit pas avoir d'infection virale active non contrôlée par l'hépatite B, -C et / ou -D
17. Ne doit pas avoir reçu de vaccin vivant dans les 4 semaines suivant la visite de référence/de dépistage
18. Ne doit pas avoir de maladie auto-immune active et non contrôlée et / ou d'antécédents de maladies auto-immunes à haut risque de rechute
19. Ne doit pas avoir une autre affection maligne ou une maladie intercurrente non contrôlée, une maladie, une maladie médicale ou psychiatrique grave, ou une circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec le respect des procédures ou des exigences de l'étude, ou autrement compromettre les objectifs de l'étude
20. Aucune infection systémique active ; doit également être confirmé le jour 1 avant le début de l'ITI