Fáze 1, otevřená studie SIRPant-M u účastníků s relapsem nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý, definovaný jako věk ≥ 18 (při screeningu), který je ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
2. Musí mít relabující/refrakterní lymfom, dostávat alespoň 2 linie systémové terapie, být nezpůsobilý nebo nevhodný pro jiné léčebné režimy, o nichž je známo, že mají kurativní potenciál, a musí se zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí onkologické terapie kurativního záměru (kromě alopecie )

3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NHL, kterákoli z níže uvedených:

   1. Vhodné pro monoterapii SIRPant-M nebo kombinovanou terapii SIRPant-M plus fokální XRT: Difuzní velkobuněčný B-lymfom a kožní T-buněčný lymfom (CTCL), včetně mycosis fungoides (MF), Sezaryho syndrom, anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL), lymfomatoidní papulóza; dospělá T-buněčná leukémie/lymfom (ATLL); lymfom periferních T buněk; a angioimunoblastický T buněčný lymfom
   2. Vhodné pouze pro monoterapii SIRPant-M: Kožní B-buněčný lymfom, včetně primárního kožního folikulárního centrálního lymfomu a primární kožní B-buňky marginální zóny, typ nohy; lymfom folikulárního centra; chronická lymfocytární leukémie (CLL)/malý lymfocytární lymfom (SLL); lymfom z plášťových buněk (MCL); uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny
4. Musí mít alespoň jednu přístupnou lymfatickou uzlinu nebo kožní nebo subkutánní lézi o velikosti 1,5 až 5 cm v jednom rozměru, měřeno počítačovou tomografií (CT) nebo pozitronovou emisní tomografií/počítačovou tomografií (PET/CT) nebo ultrazvukem pro ITI intervenčním radiologem nebo jiný vhodně kvalifikovaný a vyškolený personál, což představuje nízké riziko komplikací, jak stanoví intervenční radiolog a hlavní zkoušející. Cílová léze nesmí být předtím ozářena. Všimněte si, že léze v blízkosti velkých cév a velké cévy s nádorem nejsou považovány za nízkorizikové. Další opatrnosti je třeba u pacientů s lézemi na krku a lézemi spojenými s ulcerovanou kůží nebo povrchem sliznice. Cílová léze nesmí být větší než 5 cm v žádném rozměru.
5. Musí mít očekávanou délku života > 3 měsíce; musí být také potvrzeno do 7 dnů před 1. dnem léčby SIRPant-M ITI
6. Musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2; musí být také potvrzeno do 7 dnů před 1. dnem léčby SIRPant-M ITI
7. Musí mít následující hematologické hodnoty: hemoglobin (Hgb) > 8 g/dl, ANC > 500 /mm3, počet monocytů ≥ 200/μL a krevní destičky > 50 000/μL; musí být také potvrzeno do 7 dnů před 1. dnem léčby SIRPant-M ITI

8. Musí mít odpovídající funkci ledvin a jater takto:

   1. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 3násobek horní hranice normy (ULN) (pokud to není připisováno leukemickému postižení nebo požadované současné medikaci)
   2. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 mililitrů za minutu (ml/min) vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce
   3. Bilirubin ≤1,5×ULN, pokud není sekundární ke Gilbertovu syndromu.

   Musí být také potvrzeno do 7 dnů před 1. dnem léčby SIRPant-M ITI.

9. Srdeční funkce: Musí být třídy 1 American Heart Association (AHA) bez významného omezení fyzické aktivity; musí být také potvrzeno do 7 dnů před 1. dnem léčby SIRPant-M ITI.
10. Nesmí být těhotná nebo těhotenství plánovat. Negativní výsledek těhotenského testu v moči nebo séru je vyžadován u osob s reprodukčním potenciálem do 72 hodin před zahájením podávání studijní léčby.

11. Všechny osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během účasti ve studii a po dobu minimálně 90 dnů po léčbě ve studii.

    1. Biologicky žena: je premenarcheální, chirurgicky sterilní (po hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii), postmenopauzální (>12 měsíců amenorey bez alternativních lékařských příčin) nebo, pokud má reprodukční potenciál, používá vysoce účinnou metodu antikoncepce (kombinovaná hormonální antikoncepce obsahující estrogen/progestogen nebo pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko [IUD], nitroděložní systém uvolňující hormony [IUS], bilaterální okluze/podvázání vejcovodů, vazektomovaní partneři, metoda s dvojitou bariérou [mužský kondom s buď čepice, bránice nebo houba se spermicidem] nebo skutečná abstinence heterosexuálního styku, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem dané osoby [periodická abstinence, např. kalendářní, ovulace, termické symptomy, postovulační metody a zrušení nejsou přijatelné metody antikoncepce]), a souhlasí s pokračováním v používání této metody do 90 dnů po ukončení studijní léčby
    2. Biologicky muž: je vazektomizován a má lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku, podstoupil oboustrannou orchidektomii nebo souhlasí s použitím schválené metody antikoncepce (skutečná abstinence heterosexuálního styku, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem dané osoby, dvojitá bariérová metoda [mužský kondom buď s čepičkou, bránicí nebo houbou se spermicidem], partnerské použití vysoce účinné metody antikoncepce sterilní, partnerka je postmenopauzální nebo partnerka je chirurgicky sterilní) a souhlasí s používáním této metody do 90 dnů po studijní léčbě
12. Podle názoru zkoušejícího musí být ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby, požadovaných postupů biopsie nádorové tkáně, plánovaných návštěv a vyšetření a včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Nesmí podstoupit předchozí terapii ITI
2. Nesmí podstoupit ASCT nebo léčbu buněčnou terapií včetně CAR-T během předchozího 1 měsíce; nesmí podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk během předchozích 6 měsíců a nesmí mít žádnou aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo být pod aktivní imunosupresí pro GVHD.
3. Nesmí podstoupit předchozí systémovou protinádorovou léčbu během posledních 14 dnů před zahájením studijní buněčné terapie
4. Nesmí podstoupit léčbu IL-2 během posledních 6 měsíců
5. Nesmí mít získané imunitní defekty, jako je virus lidské imunodeficience (HIV)
6. Nesmí mít nekontrolovanou hypertenzi (systolická >180 mmHg, diastolická >100 mmHg)
7. Nesmí mít diagnózu neklasifikovatelného B buněčného lymfomu
8. Nesmí mít krvácivou diatézu nebo abnormální hodnoty protrombinového času (PT) nebo aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5× ULN
9. Nesmí dostávat protidestičkové léky, které mohou představovat riziko pro intratumorové injekce
10. Nesmí mít plicní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zhoršit pacientovu toleranci dýchání vůči středně těžkému přetížení plicními tekutinami (např. intersticiální plicní onemocnění, těžká chronická obstrukční plicní nemoc)
11. Nesmí znát zneužívání alkoholu nebo drog
12. Nesmí dostat zkoumanou látku během posledních 30 dnů před zahájením studijní buněčné terapie
13. Nesmí vyžadovat chronickou léčbu prednisonem v dávce 10 mg/den nebo vyšší nebo ekvivalentní nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby.
14. Nesmí mít aktivní nádory centrálního nervového systému nebo metastázy
15. Nesmí mít nárok na 2,5 Gy × 3 fokální radiační terapii zevním paprskem, jak stanoví radiační onkolog a hlavní zkoušející (pouze kohorta 1/skupina 2, kohorta 2/skupina 4 a kohorta -1/skupina 4)
16. Nesmí mít nekontrolovanou aktivní virovou hepatitidu-B, -C a/nebo -D infekci
17. Nesmí dostat živou vakcínu do 4 týdnů od výchozí/screeningové návštěvy
18. Nesmí mít aktivní, nekontrolované autoimunitní onemocnění a/nebo anamnézu autoimunitních onemocnění s vysokým rizikem relapsu
19. Nesmí mít jinou malignitu nebo nekontrolované interkurentní onemocnění, stav, vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušit dodržování postupů nebo požadavků studie nebo jinak ohrozit cíle studie.
20. Žádná aktivní systémová infekce; musí být také potvrzeno 1. den před zahájením ITI