巴瑞克替尼与硫唑嘌呤治疗中重度特应性皮炎患者的疗效

纳入标准

1. 知情同意时年龄最小为 18 岁、最大为 75 岁的患者
2. 能够阅读、理解并提供书面知情同意书的患者
3. 根据美国皮肤病学会的定义，患有特应性皮炎的患者在筛查前已确诊至少 12 个月：特应性皮炎管理护理指南；第 1 节：特应性皮炎的诊断和评估 [14]。
4. 患有中度至重度特应性皮炎的患者，定义为湿疹面积和严重程度指数 (EASI) ≥ 16，经验证的特应性皮炎研究者全球评估 (vIGA-AD) ≥ 3，受影响的体表面积 (BSA) ≥ 10%
5. 在皮肤科医生确定的筛选前 6 个月内，有记录对局部治疗（至少使用中等效力的局部皮质类固醇和/或环孢素至少 4 周或处方产品建议的最长持续时间）反应不足的历史的个人。
6. 接受停止使用 (1) 口服全身性皮质类固醇，(2) 全身性免疫调节剂，如甲氨蝶呤、环孢素和吗替麦考酚酯，以及 (3) 用于治疗特应性皮炎的任何其他全身性治疗（批准或标签外使用）的患者，在随机分组前和整个研究过程中至少持续 4 周。
7. 接受停用 (1) 免疫调节剂（例如他克莫司或吡美莫司）的患者 (2) 局部 4 型磷酸二酯酶 (PDE-4) 抑制剂（crisaborole） (3) 镇静抗组胺药（老一代和新一代） (4) 光疗，包括治疗性光疗（补骨脂素加紫外线 A、紫外线 B）、准分子激光以及使用日光浴床的自我治疗，至少在随机分组前 2 周进行。
8. 同意在随机分组前至少 14 天每天使用润肤剂并同意在治疗期间继续每天使用润肤剂的患者。
9. 接受长期治疗以改善睡眠的患者应在筛查前至少 2 周保持稳定剂量。 具有镇静作用的抗组胺药未获批准。

排除标准

1. 目前患有任何并发​​皮肤病或有任何并发​​皮肤病史的患者，这些皮肤病会干扰研究药物对特应性皮炎效果的评估。 例如，银屑病或红斑狼疮或疱疹性湿疹，或红皮病、难治性或不稳定皮肤病，包括但不限于需要住院治疗和/或静脉内治疗皮肤感染的湿疹。
2. 已知对巴瑞替尼或硫唑嘌呤或这些研究产品的任何成分过敏的患者
3. 患有任何预计需要全身性皮质类固醇治疗的主要伴随疾病的患者，例如不稳定的慢性哮喘，或以其他方式干扰试验参与或需要积极定期监测的患者。
4. 接受过治疗的患者 (1) 过去 3 个月内接受过硫唑嘌呤治疗 (2) 在随机分组前 4 周内有过任何口服 JAK 抑制剂（包括巴瑞替尼）治疗的经验 (3) 靶向炎症途径或单克隆抗体的融合蛋白随机分组前半衰期少于 5 个 (4) 随机分组前 6 周内通过肌内/静脉/关节内注射施用的任何肠外皮质类固醇，或预计在研究期间需要肠外注射皮质类固醇 (5) 丙磺舒在研究期间不能中断的随机化
5. 坐位时高血压未控制的患者（反复收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >100 mmHg）。
6. 筛选前 8 周内接受过任何大手术或在研究期间需要进行大手术的患者
7. 免疫功能低下且参与试验有不可接受风险的患者。
8. 最近经历过心肌梗死（MI）、中风、静脉血栓栓塞（VTE）或复发性 VTE（≥2）、不稳定缺血性心脏病、或纽约心脏协会 III/IV 期心力衰竭的患者
9. 有病史或目前患有任何重大和/或不稳定疾病的患者，这些疾病在服用研究药物时可能会带来不可接受的风险或干扰数据解释，包括但不限于精神上无行为能力、当前活动性胰腺炎、心血管、内分泌、呼吸系统疾病、胃肠道、肝脏、血液、淋巴增殖、神经或神经精神疾病。
10. 最近或目前患有临床显着病毒、细菌、真菌或寄生虫感染（包括但不限于 HIV、结核病、病毒性肝炎）的患者
11. 在随机分组前 12 周已接触过活疫苗的患者，或者在整个试验过程中可能需要/接受活疫苗的患者
12. 过去 2 年内有持续酗酒、静脉注射毒品成瘾或其他非法物质使用史的患者。
13. 有器官移植史的患者
14. 在筛查前 4 周内捐献了超过 1 个单位血液的患者或打算在试验期间捐血的患者。
15. 研究期间怀孕/哺乳或计划怀孕的患者（男性和女性）

16. 筛查实验室检查有以下任何特定异常：

    1. AST 或 ALT ≥2 倍正常上限 (ULN)
    2. 碱性磷酸酶 (ALP) ≥2x ULN
    3. 总胆红素≥1.5x ULN
    4. 血红蛋白 <10.0 g/dL (100.0 g/L)
    5. 白细胞总数 <2500 个细胞/μL（<2.50x103/μL 或 <2.50 GI/L）
    6. 中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 [ANC] <1200 个细胞/μL）（<1.20x103/μL 或 <1.20 GI/L）
    7. 淋巴细胞减少（淋巴细胞计数<750个细胞/μL）（<0.75x103/μL或<0.75 GI/L）
    8. 血小板减少症（血小板<100,000/μL）（<100x103/μL 或<100 GI/L） eGFR <40 毫升/分钟/1.73 m2（慢性肾病流行病学协作方程 [CKD-EPI] 肌酐 2009 方程）。