Baricitinib versus azathioprin u pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti s minimálním věkem 18 let a maximálně 75 let v době informovaného souhlasu
2. Pacienti, kteří mohou číst, rozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
3. Jedinci s atopickou dermatitidou, kteří měli diagnózu po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem, jak je definováno Americkou akademií dermatologie: Pokyny pro péči o léčbu atopické dermatitidy; Sekce 1. Diagnostika a hodnocení atopické dermatitidy [14].
4. Pacienti se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou, která je definována jako s oblastí ekzému a indexem závažnosti (EASI) ≥ 16, validovaným globálním hodnocením zkoušejícího pro atopickou dermatitidu (vIGA-AD) ≥ 3 a postiženou plochou povrchu těla (BSA) ≥ 10 %
5. Jedinci, kteří mají v anamnéze zdokumentovanou nedostatečnou odpověď na lokální léčbu (alespoň středně silné lokální kortikosteroidy a/nebo cyklosporin po dobu alespoň 4 týdnů nebo maximální dobu doporučenou pro předepsaný přípravek) během 6 měsíců před screeningem stanoveným dermatologem.
6. Pacienti, kteří souhlasí s ukončením užívání (1) perorálních systémových kortikosteroidů, (2) systémových imunomodulátorů, jako je metotrexát, cyklosporin a mykofenolát mofetil, a (3) jakékoli jiné systémové léčby používané k léčbě atopické dermatitidy (schválené nebo off-label použití), po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací a v průběhu studie.
7. Pacienti, kteří souhlasí s vysazením (1) imunitních modulátorů (např. takrolimus nebo pimekrolimus) (2) Topického inhibitoru fosfodiesterázy typu 4 (PDE-4) (crisaborol) (3) sedativních antihistaminik (staré i nové generace) (4) fototerapie, zahrnuje terapeutickou fototerapii (psoralen plus ultrafialové A, ultrafialové B), excimerový laser a také samoléčbu soláriami, minimálně 2 týdny před randomizací.
8. Pacienti, kteří souhlasí s každodenním používáním změkčovadel po dobu nejméně 14 dnů před randomizací a kteří souhlasí s tím, že budou pokračovat v každodenním používání změkčovadel během období léčby.
9. Pacienti podstupující chronickou terapii ke zlepšení spánku by měli mít před screeningem stabilní dávku alespoň 2 týdny. Antihistaminika se sedativními účinky nejsou schválena.

Kritéria vyloučení

1. Pacienti, kteří v současné době trpí nebo mají v anamnéze jakékoli souběžné kožní poruchy, které by interferovaly s hodnocením účinku studovaného léku na atopickou dermatitidu. Například psoriáza nebo lupus erythematodes nebo eczema herpeticum, nebo erytrodermické, refrakterní nebo nestabilní kožní onemocnění, včetně, ale bez omezení, ekzému, který vyžaduje hospitalizaci a/nebo intravenózní léčbu kožních infekcí.
2. Pacienti se známou přecitlivělostí na baricitinib nebo azathioprin nebo na kteroukoli složku těchto hodnocených přípravků
3. Pacienti s jakýmkoli závažným doprovodným onemocněním, u kterého se očekává nutnost podávání systémových kortikosteroidů, jako je nestabilní chronické astma, nebo kteří jinak interferují s účastí ve studii nebo vyžadují aktivní pravidelné sledování.
4. Pacienti, kteří byli léčeni (1) Léčba azathioprinem v předchozích 3 měsících (2) Zkušenosti s léčbou některými perorálními inhibitory JAK včetně baricitinibu < 4 týdny před randomizací (3) Fúzní proteiny, které se zaměřují na zánětlivé dráhy nebo monoklonální protilátky proti méně než 5 poločasů před randomizací (4) Jakýkoli parenterální kortikosteroid podaný intramuskulární/nitrožilní/intraartikulární injekcí během 6 týdnů před randomizací nebo se předpokládá, že bude vyžadovat parenterální injekci kortikosteroidů během studie (5) probenecid v době randomizaci, kterou nelze po dobu trvání studie přerušit
5. Pacienti, kteří mají nekontrolovanou hypertenzi (opakovaný systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg) vsedě.
6. Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během 8 týdnů před screeningem nebo budou vyžadovat větší chirurgický zákrok během studie
7. Pacienti, kteří jsou imunokompromitovaní a mají nepřijatelné riziko pro účast ve studii.
8. Pacienti, kteří nedávno prodělali infarkt myokardu (IM) nebo cévní mozkovou příhodu, žilní tromboembolismus (VTE) nebo recidivující VTE (≥2), nestabilní ischemickou chorobu srdeční nebo srdeční selhání stadia III/IV podle New York Heart Association
9. Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo v současné době trpí jakýmkoli závažným a/nebo nestabilním onemocněním, které by mohlo představovat nepřijatelné riziko při užívání hodnoceného léku nebo narušovat interpretaci údajů, včetně, ale bez omezení, mentálně nekompetentních, současnou aktivní pankreatitidou, kardiovaskulární, endokrinní, respirační gastrointestinální, jaterní, hematologické, lymfoproliferativní, neurologické nebo neuropsychiatrické poruchy.
10. Pacienti s nedávnou nebo přítomnou klinicky významnou virovou, bakteriální, plísňovou nebo parazitární infekcí (včetně, ale bez omezení, HIV, TBC, virové hepatitidy)
11. Pacienti, kteří byli vystaveni živé vakcíně 12 týdnů před randomizací nebo je pravděpodobné, že budou vyžadovat/dostanou živou vakcínu v průběhu studie
12. Pacienti, kteří mají v anamnéze přetrvávající alkoholismus, nitrožilní drogovou závislost nebo užívání jiných nelegálních látek během posledních 2 let.
13. Pacienti, kteří mají v anamnéze transplantaci orgánů
14. Pacienti, kteří darovali více než jednu jednotku krve během 4 týdnů před screeningem nebo kteří mají v úmyslu darovat krev během studie.
15. Pacientky, které jsou těhotné/kojící nebo plánují otěhotnět během období studie (muži a ženy)

16. Máte některou z následujících specifických abnormalit při screeningových laboratorních testech:

    1. AST nebo ALT ≥ 2x horní hranice normálu (ULN)
    2. Alkalická fosfatáza (ALP) ≥2x ULN
    3. Celkový bilirubin ≥1,5x ULN
    4. Hemoglobin <10,0 g/dl (100,0 g/l)
    5. Celkový počet bílých krvinek <2500 buněk/μl (<2,50x103/μL nebo <2,50 GI/L)
    6. Neutropenie (absolutní počet neutrofilů [ANC] <1200 buněk/μL) (<1,20x103/μL nebo <1,20 GI/L)
    7. Lymfopenie (počet lymfocytů <750 buněk/μL) (<0,75x103/μL nebo <0,75 GI/L)
    8. Trombocytopenie (trombocytopénie <100 000/μL) (<100x103/μL nebo <100 GI/L) i. eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin [CKD-EPI] rovnice kreatininu 2009).