Baricitinib frente a azatioprina en pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave

Criterios de inclusión

1. Pacientes con edad mínima de 18 años y máxima de 75 años al momento del consentimiento informado
2. Pacientes que pueden leer, comprender y dar su consentimiento informado por escrito
3. Individuos con dermatitis atópica que han tenido un diagnóstico durante al menos 12 meses antes de la detección, según lo define la Academia Estadounidense de Dermatología: Pautas de atención para el manejo de la dermatitis atópica; Bloque 1. Diagnóstico y valoración de la dermatitis atópica [14].
4. Pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave que se define como un índice de área y gravedad del eccema (EASI) ≥ 16, evaluación global del investigador validada para dermatitis atópica (vIGA-AD) ≥ 3 y área de superficie corporal (BSA) afectada ≥ 10 %
5. Individuos que tienen un historial documentado de respuesta insuficiente a los tratamientos tópicos (al menos corticosteroides tópicos de potencia moderada y/o ciclosporina durante al menos 4 semanas o la duración máxima recomendada para el producto recetado) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación determinada por un dermatólogo.
6. Pacientes que acepten dejar de usar (1) corticosteroides sistémicos orales, (2) inmunomoduladores sistémicos como metotrexato, ciclosporina y micofenolato mofetilo, y (3) cualquier otra terapia sistémica utilizada para tratar la dermatitis atópica (uso aprobado o no indicado en la etiqueta), durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización y durante todo el estudio.
7. Pacientes que aceptan suspender (1) inmunomoduladores (p. ej., tacrolimus o pimecrolimus) (2) inhibidor tópico de la fosfodiesterasa tipo 4 (PDE-4) (crisaborol) (3) antihistamínicos sedantes (tanto de la generación anterior como de la nueva) (4) fototerapia, incluye fototerapia terapéutica (psoraleno más ultravioleta A, ultravioleta B), láser excimer y autotratamiento con camas de bronceado, al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
8. Pacientes que acepten usar emolientes diariamente durante al menos 14 días antes de la aleatorización y que acepten continuar usando emolientes diariamente durante el período de tratamiento.
9. Los pacientes que se someten a terapias crónicas para mejorar el sueño deben recibir una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la selección. Los antihistamínicos con efectos sedantes no están aprobados.

Criterio de exclusión

1. Pacientes que actualmente padecen o tienen antecedentes de cualquier trastorno cutáneo concurrente que podría interferir con las evaluaciones del efecto del medicamento del estudio sobre la dermatitis atópica. Por ejemplo, psoriasis o lupus eritematoso o eccema herpético, o enfermedad de la piel eritrodérmica, refractaria o inestable, que incluye, entre otros, eccema que requiere hospitalizaciones y/o tratamiento intravenoso para infecciones de la piel.
2. Pacientes con hipersensibilidad conocida a baricitinib o azatioprina o a cualquier componente de estos productos en investigación
3. Pacientes con cualquier enfermedad concomitante importante que se espera que necesite la administración de corticosteroides sistémicos, como asma crónica inestable, o que de otra manera interfieran con la participación en el ensayo o requieran un control regular activo.
4. Pacientes que han sido tratados (1) Tratamiento con azatioprina en los 3 meses anteriores (2) Tener una experiencia de tratamiento con cualquier inhibidor oral de JAK, incluido baricitinib, < 4 semanas antes de la aleatorización (3) Proteínas de fusión que se dirigen a vías inflamatorias o anticuerpos monoclonales para menos de 5 vidas medias antes de la aleatorización (4) Cualquier corticosteroide parenteral administrado por inyección intramuscular/intravenosa/intraarticular dentro de las 6 semanas previas a la aleatorización o que se prevé que requiera una inyección parenteral de corticosteroides durante el estudio (5) probenecid en el momento de la aleatorización aleatorización que no se puede interrumpir durante la duración del estudio
5. Pacientes que tienen hipertensión no controlada (presión arterial sistólica repetida >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg) en posición sentada.
6. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 8 semanas anteriores a la selección o que requerirán una cirugía mayor durante el estudio
7. Pacientes inmunocomprometidos y con un riesgo inaceptable para participar en el ensayo.
8. Pacientes que han sufrido recientemente infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular, tromboembolismo venoso (TEV) o TEV recurrente (≥2), cardiopatía isquémica inestable o insuficiencia cardíaca en estadio III/IV de la New York Heart Association.
9. Pacientes que tienen antecedentes o padecen actualmente alguna enfermedad importante y/o inestable que podría representar un riesgo inaceptable mientras toman un medicamento en investigación o interfieren con la interpretación de datos, incluidos, entre otros, incompetentes mentales, pancreatitis activa actual, enfermedades cardiovasculares, endocrinas, respiratorias. , trastornos gastrointestinales, hepáticos, hematológicos, linfoproliferativos, neurológicos o neuropsiquiátricos.
10. Pacientes con una infección viral, bacteriana, fúngica o parasitaria reciente o clínicamente significativa (incluidos, entre otros, VIH, tuberculosis, hepatitis viral)
11. Pacientes que hayan estado expuestos a una vacuna viva 12 semanas antes de la aleatorización, o que probablemente requieran/reciban una vacuna viva durante el transcurso del ensayo.
12. Pacientes que tengan antecedentes de alcoholismo persistente, adicción a drogas intravenosas u otro uso de sustancias ilícitas durante los últimos 2 años.
13. Pacientes que tienen antecedentes de trasplante de órganos.
14. Pacientes que hayan donado más de una unidad de sangre en las 4 semanas previas a la selección o que pretendan donar sangre durante el ensayo.
15. Pacientes embarazadas/en período de lactancia o que planeen quedar embarazadas durante el período de estudio (hombres y mujeres)

16. Tiene alguna de las siguientes anomalías específicas en las pruebas de laboratorio de detección:

    1. AST o ALT ≥2x límite superior de lo normal (LSN)
    2. Fosfatasa alcalina (ALP) ≥2x LSN
    3. Bilirrubina total ≥1,5x LSN
    4. Hemoglobina <10,0 g/dL (100,0 g/L)
    5. Recuento total de glóbulos blancos <2500 células/μL (<2,50x103/μL o <2,50 GI/L)
    6. Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos [ANC] <1200 células/μL) (<1,20x103/μL o <1,20 GI/L)
    7. Linfopenia (recuento de linfocitos <750 células/μL) (<0,75x103/μL o <0,75 GI/L)
    8. Trombocitopenia (plaquetas <100,000/μL) (<100x103/μL o <100 GI/L) i. FGe <40 ml/min/1,73 m2 (Ecuación de la Colaboración de Epidemiología de Enfermedades Renales Crónicas [CKD-EPI] Ecuación de Creatinina 2009).