Baricitinib versus Azathioprin hos patienter med moderat til svær atopisk dermatitis

Inklusionskriterier

1. Patienter med minimumsalder på 18 år og højst 75 år på tidspunktet for informeret samtykke
2. Patienter, der kan læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke
3. Personer med atopisk dermatitis, som har haft en diagnose i mindst 12 måneder før screening, som defineret af American Academy of Dermatology: Retningslinjer for pleje til behandling af atopisk dermatitis; Afsnit 1. Diagnose og vurdering af atopisk dermatitis [14].
4. Patienter med moderat til svær atopisk dermatitis, som er defineret som havende eksemareal og sværhedsindeks (EASI) ≥ 16, valideret Investigator Global Assessment for atopisk dermatitis (vIGA-AD) ≥ 3, og kropsoverfladeareal (BSA) påvirket ≥10 %
5. Personer, som har en dokumenteret historie med utilstrækkelig respons på topiske behandlinger (mindst en moderat styrke topikale kortikosteroider og/eller cyclosporin i mindst 4 uger eller den maksimale varighed, der anbefales for det ordinerede produkt) inden for de 6 måneder før screening bestemt af en hudlæge.
6. Patienter, der accepterer at ophøre med at bruge (1) orale systemiske kortikosteroider, (2) systemiske immunmodulatorer såsom methotrexat, cyclosporin og mycophenolatmofetil og (3) enhver anden systemisk behandling, der anvendes til at behandle atopisk dermatitis (godkendt eller off-label brug), i mindst 4 uger før randomisering og gennem hele undersøgelsen.
7. Patienter, der accepterer at seponere (1) immunmodulatorer (f.eks. tacrolimus eller pimecrolimus) (2) Topisk phosphodiesterase type 4 (PDE-4) hæmmer (crisaborol) (3) sederende antihistaminer (både gamle og nye generationer) (4) fototerapi, omfatter terapeutisk fototerapi (psoralen plus ultraviolet A, ultraviolet B), excimer-laser samt selvbehandling med solarier, mindst 2 uger før randomisering.
8. Patienter, der accepterer at bruge blødgørende midler dagligt i mindst 14 dage før randomisering, og som accepterer at fortsætte med at bruge blødgørende midler dagligt i behandlingsperioden.
9. Patienter, der gennemgår kroniske terapier for at forbedre søvnen, bør have en stabil dosis i mindst 2 uger før screening. Antihistaminer med beroligende virkning er ikke godkendt.

Eksklusionskriterier

1. Patienter, der i øjeblikket lider af eller har en historie med samtidige hudlidelser, der ville forstyrre vurderinger af undersøgelsesmedicinens effekt på atopisk dermatitis. For eksempel psoriasis eller lupus erythematosus eller eczema herpeticum, eller erythrodermisk, refraktær eller ustabil hudsygdom, herunder, men ikke begrænset, eksem, der kræver hospitalsindlæggelser og/eller intravenøs behandling for hudinfektioner.
2. Patienter, der har en kendt overfølsomhed over for baricitinib eller azathioprin eller en hvilken som helst komponent i disse forsøgsprodukter
3. Patienter med enhver større samtidig sygdom, som forventes at have behov for administration af systemiske kortikosteroider, såsom ustabil kronisk astma, eller som på anden måde forstyrrer forsøgsdeltagelsen eller kræver aktiv regelmæssig monitorering.
4. Patienter, der er blevet behandlet (1) Behandling med azathioprin inden for de foregående 3 måneder (2) Har erfaring med behandling med enhver oral JAK-hæmmer inklusive baricitinib < 4 uger før randomisering (3) Fusionsproteiner, der er målrettet mod inflammatoriske veje eller monoklonale antistoffer for mindre end 5 halveringstider før randomisering (4) Ethvert parenteralt kortikosteroid administreret ved intramuskulær/intravenøs/intraartikulær injektion inden for 6 uger før randomisering eller forventes at kræve en parenteral injektion af kortikosteroider under undersøgelsen (5) probenecid på tidspunktet for randomisering, der ikke kan afbrydes i undersøgelsens varighed
5. Patienter med ukontrolleret hypertension (gentaget systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg) i siddende stilling.
6. Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 8 uger før screening eller vil have behov for større operation under undersøgelsen
7. Patienter, der er immunkompromitterede og har en uacceptabel risiko for at deltage i forsøget.
8. Patienter, der for nylig har oplevet myokardieinfarkt (MI) eller slagtilfælde eller venøs tromboemboli (VTE) eller tilbagevendende VTE (≥2) eller ustabil iskæmisk hjertesygdom eller New York Heart Association Stage III/IV hjertesvigt
9. Patienter, der har en historie med eller i øjeblikket lider af en større og/eller ustabil sygdom, der kan udgøre en uacceptabel risiko, mens de tager en forsøgsmedicin eller forstyrre datafortolkningen, herunder men ikke begrænset mentalt inkompetent, aktuel aktiv pancreatitis, kardiovaskulær, endokrin, respiratorisk gastrointestinale, hepatiske, hæmatologiske, lymfoproliferative, neurologiske eller neuropsykiatriske lidelser.
10. Patienter med en nylig eller nuværende klinisk signifikant viral, bakteriel, svampe- eller parasitinfektion (herunder, men ikke begrænset, HIV, TB, viral hepatitis)
11. Patienter, der har været udsat for en levende vaccine 12 uger før randomisering, eller som sandsynligvis vil have behov for/modtage en levende vaccine under hele forsøgsforløbet
12. Patienter, der har en historie med vedvarende alkoholisme, intravenøs stofmisbrug eller andet ulovligt stofbrug i løbet af de sidste 2 år.
13. Patienter, der tidligere har haft organtransplantationer
14. Patienter, der har doneret mere end én enhed blod i de 4 uger før screening, eller som har til hensigt at donere blod under forsøget.
15. Patienter, der er gravide/ammende eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden (mænd og kvinder)

16. Har nogen af ​​følgende specifikke abnormiteter på screening laboratorietests:

    1. AST eller ALT ≥2x øvre normalgrænse (ULN)
    2. Alkalisk fosfatase (ALP) ≥2x ULN
    3. Total bilirubin ≥1,5x ULN
    4. Hæmoglobin <10,0 g/dL (100,0 g/L)
    5. Samlet antal hvide blodlegemer <2500 celler/μL (<2,50x103/μL eller <2,50 GI/L)
    6. Neutropeni (absolut neutrofiltal [ANC] <1200 celler/μL) (<1,20x103/μL eller <1,20 GI/L)
    7. Lymfopeni (lymfocyttal <750 celler/μL) (<0,75x103/μL eller <0,75 GI/L)
    8. Trombocytopeni (blodplader <100.000/μL) (<100x103/μL eller <100 GI/L) i. eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation [CKD-EPI] Creatinine 2009-ligning).