Baricitinib versus azatioprin hos pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier

1. Pasienter med minimumsalder på 18 år og maksimum 75 år på tidspunktet for informert samtykke
2. Pasienter som kan lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke
3. Personer med atopisk dermatitt som har hatt en diagnose i minst 12 måneder før screening, som definert av American Academy of Dermatology: Retningslinjer for omsorg for behandling av atopisk dermatitt; Seksjon 1. Diagnose og vurdering av atopisk dermatitt [14].
4. Pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt som er definert som å ha eksemareal og alvorlighetsindeks (EASI) ≥ 16, validert Investigator Global Assessment for atopisk dermatitt (vIGA-AD) ≥ 3, og kroppsoverflateareal (BSA) påvirket ≥10 %
5. Personer som har en dokumentert historie med utilstrekkelig respons på topikale behandlinger (minst en moderat styrke topikale kortikosteroider og/eller ciklosporin i minst 4 uker eller maksimal varighet anbefalt for det foreskrevet produkt) innen 6 måneder før screening bestemt av en hudlege.
6. Pasienter som aksepterer å slutte å bruke (1) orale systemiske kortikosteroider, (2) systemiske immunmodulatorer som metotreksat, cyklosporin og mykofenolatmofetil, og (3) annen systemisk behandling som brukes til å behandle atopisk dermatitt (godkjent eller off-label bruk), i minst 4 uker før randomisering og gjennom hele studien.
7. Pasienter som aksepterer å seponere (1) immunmodulatorer (f.eks. takrolimus eller pimekrolimus) (2) lokal fosfodiesterase type 4 (PDE-4) hemmer (crisaborol) (3) sederende antihistaminer (både gamle og nye generasjoner) (4) fototerapi, inkluderer terapeutisk fototerapi (psoralen pluss ultrafiolett A, ultrafiolett B), excimer-laser samt egenbehandling med solarium, minst 2 uker før randomisering.
8. Pasienter som samtykker i å bruke mykgjøringsmidler daglig i minst 14 dager før randomisering og som samtykker i å fortsette å bruke mykgjøringsmidler daglig i behandlingsperioden.
9. Pasienter som gjennomgår kroniske terapier for å forbedre søvnen bør ha en stabil dosering i minst 2 uker før screening. Antihistaminer med beroligende effekt er ikke godkjent.

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter som for tiden lider av eller har en historie med samtidige hudsykdommer som ville forstyrre vurderinger av studiemedisinens effekt på atopisk dermatitt. For eksempel psoriasis eller lupus erythematosus eller eksem herpeticum, eller erytrodermisk, refraktær eller ustabil hudsykdom, inkludert, men ikke begrenset, eksem som krever sykehusinnleggelser og/eller intravenøs behandling for hudinfeksjoner.
2. Pasienter som har en kjent overfølsomhet overfor baricitinib eller azatioprin eller en hvilken som helst komponent i disse undersøkelsesproduktene
3. Pasienter med en større samtidig sykdom som forventes å trenge administrering av systemiske kortikosteroider, slik som ustabil kronisk astma, eller som på annen måte forstyrrer deltakelse i forsøk eller krever aktiv regelmessig overvåking.
4. Pasienter som har blitt behandlet (1) Behandling med azatioprin de siste 3 månedene (2) Har erfaring med behandling med noen orale JAK-hemmere inkludert baricitinib < 4 uker før randomisering (3) Fusjonsproteiner som er rettet mot inflammatoriske veier eller monoklonale antistoffer for mindre enn 5 halveringstider før randomisering (4) Ethvert parenteralt kortikosteroid administrert ved intramuskulær/intravenøs/intraartikulær injeksjon innen 6 uker før randomisering eller forventes å kreve en parenteral injeksjon av kortikosteroider under studien (5) probenecid på tidspunktet for randomisering som ikke kan avbrytes i løpet av studien
5. Pasienter som har ukontrollert hypertensjon (gjentatt systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg) i sittende stilling.
6. Pasienter som har hatt en større operasjon innen 8 uker før screening eller vil trenge større operasjoner under studien
7. Pasienter som er immunkompromittert og har uakseptabel risiko for å delta i forsøket.
8. Pasienter som nylig har opplevd hjerteinfarkt (MI) eller slag, eller venøs tromboembolisme (VTE) eller tilbakevendende VTE (≥2) eller ustabil iskemisk hjertesykdom, eller New York Heart Association Stage III/IV hjertesvikt
9. Pasienter som har en historie med eller lider av en alvorlig og/eller ustabil sykdom som kan gi en uakseptabel risiko mens de tar en undersøkelsesmedisin eller forstyrrer datatolkning, inkludert men ikke begrenset mentalt inkompetent, nåværende aktiv pankreatitt, kardiovaskulær, endokrin, respiratorisk , gastrointestinale, hepatiske, hematologiske, lymfoproliferative, nevrologiske eller nevropsykiatriske lidelser.
10. Pasienter med en nylig eller nåværende klinisk signifikant viral, bakteriell, sopp- eller parasittisk infeksjon (inkludert, men ikke begrenset, HIV, TB, viral hepatitt)
11. Pasienter som har blitt eksponert for en levende vaksine 12 uker før randomisering, eller som sannsynligvis vil trenge/motta en levende vaksine i løpet av studien
12. Pasienter som har en historie med vedvarende alkoholisme, intravenøs narkotikaavhengighet eller andre ulovlige rusmidler i løpet av de siste 2 årene.
13. Pasienter som har en historie med organtransplantasjon
14. Pasienter som har donert mer enn én enhet blod i løpet av de 4 ukene før screening eller som har til hensikt å donere blod under forsøket.
15. Pasienter som er gravide/ammende eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden (menn og kvinner)

16. Har noen av følgende spesifikke abnormiteter på screening laboratorietester:

    1. AST eller ALT ≥2x øvre normalgrense (ULN)
    2. Alkalisk fosfatase (ALP) ≥2x ULN
    3. Totalt bilirubin ≥1,5x ULN
    4. Hemoglobin <10,0 g/dL (100,0 g/L)
    5. Totalt antall hvite blodlegemer <2500 celler/μL (<2,50x103/μL eller <2,50 GI/L)
    6. Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall [ANC] <1200 celler/μL) (<1,20x103/μL eller <1,20 GI/L)
    7. Lymfopeni (lymfocyttantall <750 celler/μL) (<0,75x103/μL eller <0,75 GI/L)
    8. Trombocytopeni (blodplater <100 000/μL) (<100x103/μL eller <100 GI/L) i. eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation [CKD-EPI] Creatinine 2009-ligning).