Baricitinib versus azathioprine bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis

Inclusiecriteria

1. Patiënten met een minimumleeftijd van 18 jaar en een maximumleeftijd van 75 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen lezen, begrijpen en geven
3. Personen met atopische dermatitis bij wie gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening een diagnose is gesteld, zoals gedefinieerd door de American Academy of Dermatology: Guidelines of care for the management of atopic dermatitis; Sectie 1. Diagnose en beoordeling van atopische dermatitis [14].
4. Patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis, gedefinieerd als Eczema Area and Severity Index (EASI) ≥ 16, gevalideerde Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD) ≥ 3, en aangetast lichaamsoppervlak (BSA) ≥ 10%
5. Personen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van onvoldoende respons op lokale behandelingen (ten minste een matige sterkte van lokale corticosteroïden en/of ciclosporine gedurende ten minste 4 weken of de maximale aanbevolen duur voor het voorgeschreven product) binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening bepaald door een dermatoloog.
6. Patiënten die ermee instemmen te stoppen met het gebruik van (1) orale systemische corticosteroïden, (2) systemische immunomodulatoren zoals methotrexaat, ciclosporine en mycofenolaatmofetil, en (3) elke andere systemische therapie die wordt gebruikt om atopische dermatitis te behandelen (goedgekeurd of off-label gebruik), gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie en tijdens het onderzoek.
7. Patiënten die accepteren om te stoppen met (1) immuunmodulatoren (bijv. tacrolimus of pimecrolimus) (2) topische fosfodiësterase type 4 (PDE-4)-remmer (crisaborol) (3) sederende antihistaminica (zowel oude als nieuwe generaties) (4) fototherapie, omvat therapeutische fototherapie (psoraleen plus ultraviolet A, ultraviolet B), excimeerlaser en zelfbehandeling met zonnebanken, ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
8. Patiënten die ermee instemmen dagelijks verzachtende middelen te gebruiken gedurende ten minste 14 dagen vóór randomisatie en die ermee instemmen dagelijks verzachtende middelen te blijven gebruiken tijdens de behandelingsperiode.
9. Patiënten die chronische therapieën ondergaan om de slaap te verbeteren, moeten gedurende ten minste 2 weken vóór de screening een stabiele dosering krijgen. Antihistaminica met sedatieve effecten zijn niet goedgekeurd.

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten die momenteel lijden aan of een voorgeschiedenis hebben van gelijktijdige huidaandoeningen die de beoordeling van het effect van de onderzoeksmedicatie op atopische dermatitis zouden kunnen verstoren. Bijvoorbeeld psoriasis of lupus erythematosus of herpeticum eczeem, of erytrodermische, refractaire of onstabiele huidziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, eczeem waarvoor ziekenhuisopname en/of intraveneuze behandeling van huidinfecties vereist is.
2. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor baricitinib of azathioprine of een bestanddeel van deze onderzoeksproducten
3. Patiënten met een belangrijke bijkomende ziekte die naar verwachting de toediening van systemische corticosteroïden nodig zal hebben, zoals instabiel chronisch astma, of die op een andere manier de deelname aan het onderzoek verstoren of actieve regelmatige monitoring nodig hebben.
4. Patiënten die zijn behandeld (1) Behandeling met azathioprine in de afgelopen 3 maanden (2) Ervaring hebben met behandeling met orale JAK-remmers waaronder baricitinib < 4 weken voorafgaand aan randomisatie (3) Fusie-eiwitten die zich richten op ontstekingsroutes of monoklonale antilichamen voor minder dan 5 halfwaardetijden vóór randomisatie (4) Alle parenterale corticosteroïden toegediend via intramusculaire/intraveneuze/intra-articulaire injectie binnen 6 weken vóór randomisatie of die naar verwachting een parenterale injectie van corticosteroïden vereisen tijdens de studie (5) probenecide op het moment van randomisatie die niet kan worden stopgezet voor de duur van het onderzoek
5. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (herhaaldelijke systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg) in zittende positie.
6. Patiënten die binnen 8 weken voor de screening een grote operatie hebben ondergaan of die tijdens het onderzoek een grote operatie zullen ondergaan
7. Patiënten die immuungecompromitteerd zijn en een onaanvaardbaar risico lopen om aan het onderzoek deel te nemen.
8. Patiënten die onlangs een myocardinfarct (MI) of beroerte of veneuze trombo-embolie (VTE) of recidiverende VTE (≥2) of onstabiele ischemische hartziekte of New York Heart Association stadium III/IV hartfalen hebben doorgemaakt
9. Patiënten die een voorgeschiedenis hebben van of momenteel lijden aan een ernstige en/of onstabiele ziekte die een onaanvaardbaar risico zou kunnen vormen tijdens het gebruik van een onderzoeksmedicatie of die de interpretatie van gegevens zou kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot mentaal incompetente, huidige actieve pancreatitis, cardiovasculaire, endocriene, respiratoire gastro-intestinale, hepatische, hematologische, lymfoproliferatieve, neurologische of neuropsychiatrische stoornissen.
10. Patiënten met een recente of huidige klinisch significante virale, bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie (inclusief, maar niet beperkt tot, HIV, tuberculose, virale hepatitis)
11. Patiënten die 12 weken voor randomisatie zijn blootgesteld aan een levend vaccin, of die waarschijnlijk een levend vaccin nodig hebben/krijgen in de loop van het onderzoek
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van aanhoudend alcoholisme, intraveneuze drugsverslaving of ander ongeoorloofd middelengebruik gedurende de afgelopen 2 jaar.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
14. Patiënten die meer dan één eenheid bloed hebben gedoneerd in de 4 weken voorafgaand aan de screening of die van plan zijn bloed te doneren tijdens het onderzoek.
15. Patiënten die zwanger zijn/zogende of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode (mannen en vrouwen)

16. Een van de volgende specifieke afwijkingen hebben bij screening laboratoriumtests:

    1. ASAT of ALAT ≥2x bovengrens van normaal (ULN)
    2. Alkalische fosfatase (ALP) ≥2x ULN
    3. Totaal bilirubine ≥1,5x ULN
    4. Hemoglobine <10,0 g/dl (100,0 g/l)
    5. Totaal aantal witte bloedcellen <2500 cellen/μL (<2,50x103/μL of <2,50 GI/L)
    6. Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] <1200 cellen/μL) (<1,20x103/μL of <1,20 GI/L)
    7. Lymfopenie (aantal lymfocyten <750 cellen/μL) (<0,75x103/μL of <0,75 GI/L)
    8. Trombocytopenie (bloedplaatjes <100.000/μL) (<100x103/μL of <100 GI/L) i. eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking [CKD-EPI] Creatinine 2009-vergelijking).