Baricitinib Versus Azatioprina in pazienti con dermatite atopica da moderata a grave

Criterio di inclusione

1. Pazienti con età minima di 18 anni e massima di 75 anni al momento del consenso informato
2. Pazienti in grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto
3. Individui con dermatite atopica che hanno avuto una diagnosi per almeno 12 mesi prima dello screening, come definito dall'American Academy of Dermatology: Linee guida di cura per la gestione della dermatite atopica; Sezione 1. Diagnosi e valutazione della dermatite atopica [14].
4. Pazienti con dermatite atopica da moderata a grave, definita come avente Eczema Area and Severity Index (EASI) ≥ 16, Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD) ≥ 3 e area di superficie corporea (BSA) interessata ≥10%
5. Individui che hanno una storia documentata di risposta insufficiente ai trattamenti topici (corticosteroidi topici di almeno una potenza moderata e/o ciclosporina per almeno 4 settimane o la durata massima raccomandata per il prodotto prescritto) nei 6 mesi precedenti lo screening determinato da un dermatologo.
6. Pazienti che accettano di interrompere l'uso di (1) corticosteroidi sistemici orali, (2) immunomodulatori sistemici come metotrexato, ciclosporina e micofenolato mofetile e (3) qualsiasi altra terapia sistemica utilizzata per trattare la dermatite atopica (uso approvato o off-label), per almeno 4 settimane prima della randomizzazione e durante lo studio.
7. Pazienti che accettano di sospendere (1) immunomodulatori (ad es. tacrolimus o pimecrolimus) (2) inibitore topico della fosfodiesterasi di tipo 4 (PDE-4) (crisaborolo) (3) antistaminici sedativi (sia di vecchia che di nuova generazione) (4) fototerapia, comprende fototerapia terapeutica (psoralene più ultravioletto A, ultravioletto B), laser ad eccimeri e autotrattamento con lettini abbronzanti, almeno 2 settimane prima della randomizzazione.
8. Pazienti che accettano di utilizzare emollienti quotidianamente per almeno 14 giorni prima della randomizzazione e che accettano di continuare a utilizzare emollienti quotidianamente durante il periodo di trattamento.
9. I pazienti sottoposti a terapie croniche per migliorare il sonno devono assumere un dosaggio stabile per almeno 2 settimane prima dello screening. Gli antistaminici con effetti sedativi non sono approvati.

Criteri di esclusione

1. Pazienti che attualmente soffrono o hanno una storia di qualsiasi disturbo cutaneo concomitante che interferirebbe con le valutazioni dell'effetto del farmaco in studio sulla dermatite atopica. Ad esempio, psoriasi o lupus eritematoso o eczema erpetico, o malattia cutanea eritrodermica, refrattaria o instabile, incluso, ma non limitato, eczema che richiede ricoveri e/o trattamento endovenoso per infezioni cutanee.
2. Pazienti con ipersensibilità nota a baricitinib o azatioprina o a qualsiasi componente di questi prodotti sperimentali
3. Pazienti con qualsiasi importante malattia concomitante che si prevede richieda la somministrazione di corticosteroidi sistemici, come l'asma cronico instabile, o che interferiscano in altro modo con la partecipazione allo studio o che richiedano un monitoraggio regolare attivo.
4. Pazienti che sono stati trattati (1) Trattamento con azatioprina nei 3 mesi precedenti (2) Avere esperienza di trattamento con qualsiasi inibitore JAK orale incluso baricitinib < 4 settimane prima della randomizzazione (3) Proteine ​​di fusione che prendono di mira le vie infiammatorie o anticorpi monoclonali per meno di 5 emivite prima della randomizzazione (4) Qualsiasi corticosteroide parenterale somministrato mediante iniezione intramuscolare/endovenosa/intra-articolare entro 6 settimane prima della randomizzazione o si prevede che richieda un'iniezione parenterale di corticosteroidi durante lo studio (5) probenecid al momento della randomizzazione randomizzazione che non può essere interrotta per la durata dello studio
5. Pazienti con ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ripetuta >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg) in posizione seduta.
6. - Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante entro 8 settimane prima dello screening o richiederanno un intervento chirurgico importante durante lo studio
7. Pazienti immunocompromessi e che presentano un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
8. Pazienti che hanno recentemente manifestato infarto miocardico (MI), o ictus, o tromboembolia venosa (TEV) o TEV ricorrente (≥2), o cardiopatia ischemica instabile o insufficienza cardiaca di stadio III/IV della New York Heart Association
9. Pazienti che hanno una storia di o sono attualmente affetti da qualsiasi malattia grave e/o instabile che potrebbe comportare un rischio inaccettabile durante l'assunzione di un farmaco sperimentale o interferire con l'interpretazione dei dati inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, incompetenza mentale, pancreatite attiva in corso, cardiovascolare, endocrino, respiratorio , disturbi gastrointestinali, epatici, ematologici, linfoproliferativi, neurologici o neuropsichiatrici.
10. Pazienti con un'infezione virale, batterica, fungina o parassitaria clinicamente significativa recente o presente (inclusi, ma non limitati a, HIV, tubercolosi, epatite virale)
11. Pazienti che sono stati esposti a un vaccino vivo 12 settimane prima della randomizzazione o che potrebbero richiedere/ricevere un vaccino vivo durante il corso della sperimentazione
12. Pazienti che hanno una storia di alcolismo persistente, tossicodipendenza per via endovenosa o uso di altre sostanze illecite negli ultimi 2 anni.
13. Pazienti che hanno una storia di trapianto di organi
14. Pazienti che hanno donato più di un'unità di sangue nelle 4 settimane precedenti lo screening o che intendono donare il sangue durante la sperimentazione.
15. Pazienti in gravidanza/allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo dello studio (uomini e donne)

16. Avere una delle seguenti anomalie specifiche nei test di laboratorio di screening:

    1. AST o ALT ≥2 volte il limite superiore della norma (ULN)
    2. Fosfatasi alcalina (ALP) ≥2x ULN
    3. Bilirubina totale ≥1,5x ULN
    4. Emoglobina <10,0 g/dL (100,0 g/L)
    5. Conta totale dei globuli bianchi <2500 cellule/μL (<2,50x103/μL o <2,50 GI/L)
    6. Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili [ANC] <1200 cellule/μL) (<1,20x103/μL o <1,20 GI/L)
    7. Linfopenia (conta dei linfociti <750 cellule/μL) (<0,75x103/μL o <0,75 GI/L)
    8. Trombocitopenia (piastrine <100.000/μL) (<100x103/μL o <100 GI/L) i. eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica [CKD-EPI] equazione della creatinina 2009).