Baricitinib kontra azatioprin hos patienter med måttlig till svår atopisk dermatit

Inklusionskriterier

1. Patienter med lägsta ålder på 18 år och högst 75 år vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Patienter som kan läsa, förstå och ge skriftligt informerat samtycke
3. Individer med atopisk dermatit som har haft en diagnos i minst 12 månader innan screening, enligt definitionen av American Academy of Dermatology: Riktlinjer för vård för hantering av atopisk dermatit; Avsnitt 1. Diagnos och bedömning av atopisk dermatit [14].
4. Patienter med måttlig till svår atopisk dermatit som definieras som att ha eksemarea och svårighetsgradsindex (EASI) ≥ 16, validerad Investigator Global Assessment för atopisk dermatit (vIGA-AD) ≥ 3 och påverkad kroppsyta (BSA) ≥10 %
5. Individer som har en dokumenterad historia av otillräckligt svar på topikala behandlingar (minst en måttlig styrka topikala kortikosteroider och/eller ciklosporin i minst 4 veckor eller den maximala varaktighet som rekommenderas för den ordinerade produkten) inom de 6 månaderna före screening fastställd av en hudläkare.
6. Patienter som accepterar att sluta använda (1) orala systemiska kortikosteroider, (2) systemiska immunmodulatorer såsom metotrexat, ciklosporin och mykofenolatmofetil, och (3) någon annan systemisk behandling som används för att behandla atopisk dermatit (godkänd eller off-label användning), i minst 4 veckor före randomisering och under hela studien.
7. Patienter som accepterar att avbryta (1) immunmodulatorer (t.ex. takrolimus eller pimekrolimus) (2) topikal fosfodiesteras typ 4 (PDE-4) hämmare (crisaborol) (3) sederande antihistaminer (både gamla och nya generationer) (4) fototerapi, inkluderar terapeutisk fototerapi (psoralen plus ultraviolett A, ultraviolett B), excimerlaser samt självbehandling med solarier, minst 2 veckor före randomisering.
8. Patienter som går med på att använda mjukgörande medel dagligen i minst 14 dagar före randomisering och som går med på att fortsätta använda mjukgörande medel dagligen under behandlingsperioden.
9. Patienter som genomgår kroniska terapier för att förbättra sömnen bör ha en stabil dos i minst 2 veckor före screening. Antihistaminer med lugnande effekt är inte godkända.

Exklusions kriterier

1. Patienter som för närvarande lider av eller har en historia av samtidiga hudsjukdomar som skulle störa bedömningar av studieläkemedlets effekt på atopisk dermatit. Till exempel psoriasis eller lupus erythematosus eller eksem herpeticum, eller erytrodermisk, refraktär eller instabil hudsjukdom, inklusive, men inte begränsat, eksem som kräver sjukhusvistelser och/eller intravenös behandling för hudinfektioner.
2. Patienter som har en känd överkänslighet mot baricitinib eller azatioprin eller någon komponent i dessa undersökningsprodukter
3. Patienter med någon större samtidig sjukdom som förväntas behöva administrering av systemiska kortikosteroider, såsom instabil kronisk astma, eller som på annat sätt stör deltagande i prövningen eller kräver aktiv regelbunden övervakning.
4. Patienter som har behandlats (1) Behandling med azatioprin under de senaste 3 månaderna (2) Har erfarenhet av behandling med någon oral JAK-hämmare inklusive baricitinib < 4 veckor före randomisering (3) Fusionsproteiner som riktar sig mot inflammatoriska vägar eller monoklonala antikroppar för mindre än 5 halveringstider före randomisering (4) Varje parenteral kortikosteroid administrerad som intramuskulär/intravenös/intraartikulär injektion inom 6 veckor före randomisering eller förväntas kräva en parenteral injektion av kortikosteroider under studien (5) probenecid vid tidpunkten för randomisering som inte kan avbrytas under studiens varaktighet
5. Patienter som har okontrollerad hypertoni (upprepat systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg) i sittande läge.
6. Patienter som har genomgått någon större operation inom 8 veckor före screening eller kommer att behöva en större operation under studien
7. Patienter som är immunsupprimerade och har en oacceptabel risk att delta i prövningen.
8. Patienter som nyligen har upplevt hjärtinfarkt (MI) eller stroke, eller venös tromboembolism (VTE) eller återkommande VTE (≥2) eller instabil ischemisk hjärtsjukdom eller New York Heart Association Steg III/IV hjärtsvikt
9. Patienter som har en historia av eller för närvarande lider av någon större och/eller instabil sjukdom som kan utgöra en oacceptabel risk när de tar ett prövningsläkemedel eller stör datatolkningen inklusive men inte begränsat mentalt inkompetent, aktuell aktiv pankreatit, kardiovaskulär, endokrina, respiratoriska gastrointestinala, hepatiska, hematologiska, lymfoproliferativa, neurologiska eller neuropsykiatriska störningar.
10. Patienter med en nyligen eller närvarande kliniskt signifikant viral, bakteriell, svamp- eller parasitisk infektion (inklusive, men inte begränsat, HIV, TB, viral hepatit)
11. Patienter som har exponerats för ett levande vaccin 12 veckor före randomisering, eller som sannolikt kommer att behöva/få ett levande vaccin under hela studiens gång
12. Patienter som har en historia av ihållande alkoholism, intravenöst drogberoende eller annan olaglig substansanvändning under de senaste 2 åren.
13. Patienter som har en historia av organtransplantation
14. Patienter som har donerat mer än en enhet blod under de fyra veckorna före screening eller som avser att donera blod under försöket.
15. Patienter som är gravida/ammande eller planerar att bli gravida under studieperioden (män och kvinnor)

16. Har någon av följande specifika avvikelser på screeninglaboratorietester:

    1. AST eller ALAT ≥2x övre normalgräns (ULN)
    2. Alkaliskt fosfatas (ALP) ≥2x ULN
    3. Totalt bilirubin ≥1,5x ULN
    4. Hemoglobin <10,0 g/dL (100,0 g/L)
    5. Totalt antal vita blodkroppar <2500 celler/μL (<2,50x103/μL eller <2,50 GI/L)
    6. Neutropeni (absolut neutrofilantal [ANC] <1200 celler/μL) (<1,20x103/μL eller <1,20 GI/L)
    7. Lymfopeni (lymfocytantal <750 celler/μL) (<0,75x103/μL eller <0,75 GI/L)
    8. Trombocytopeni (trombocyter <100 000/μL) (<100x103/μL eller <100 GI/L) i. eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation [CKD-EPI] Kreatinine 2009 ekvation).