Baricitinibe Versus Azatioprina em Pacientes com Dermatite Atópica Moderada a Grave

Critério de inclusão

1. Pacientes com idade mínima de 18 anos e máxima de 75 anos no momento do consentimento informado
2. Pacientes que podem ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito
3. Indivíduos com dermatite atópica que tiveram diagnóstico por pelo menos 12 meses antes da triagem, conforme definido pela Academia Americana de Dermatologia: Diretrizes de cuidados para o manejo da dermatite atópica; Seção 1. Diagnóstico e avaliação da dermatite atópica [14].
4. Pacientes com dermatite atópica moderada a grave, definida como tendo Eczema Area and Severity Index (EASI) ≥ 16, Avaliação Global do Investigador validada para Dermatite Atópica (vIGA-AD) ≥ 3 e área de superfície corporal (BSA) afetada ≥10%
5. Indivíduos com história documentada de resposta insuficiente a tratamentos tópicos (pelo menos corticosteroides tópicos de potência moderada e/ou ciclosporina por pelo menos 4 semanas ou a duração máxima recomendada para o produto prescrito) nos 6 meses anteriores à triagem determinada por um dermatologista.
6. Pacientes que aceitam interromper o uso de (1) corticosteroides sistêmicos orais, (2) imunomoduladores sistêmicos, como metotrexato, ciclosporina e micofenolato de mofetil, e (3) qualquer outra terapia sistêmica usada para tratar dermatite atópica (uso aprovado ou off-label), por pelo menos 4 semanas antes da randomização e ao longo do estudo.
7. Pacientes que aceitam interromper (1) imunomoduladores (por exemplo, tacrolimus ou pimecrolimus) (2) Inibidor tópico da fosfodiesterase tipo 4 (PDE-4) (crisaborol) (3) anti-histamínicos sedativos (antigos e novos) (4) fototerapia, inclui fototerapia terapêutica (psoraleno mais ultravioleta A, ultravioleta B), excimer laser, bem como autotratamento com camas de bronzeamento, pelo menos 2 semanas antes da randomização.
8. Pacientes que concordam em usar emolientes diariamente por pelo menos 14 dias antes da randomização e que concordam em continuar usando emolientes diariamente durante o período de tratamento.
9. Pacientes submetidos a terapias crônicas para melhorar o sono devem estar em uma dosagem estável por pelo menos 2 semanas antes da triagem. Anti-histamínicos com efeitos sedativos não são aprovados.

Critério de exclusão

1. Pacientes que sofrem atualmente ou têm histórico de quaisquer doenças de pele concomitantes que possam interferir nas avaliações do efeito da medicação do estudo na dermatite atópica. Por exemplo, psoríase ou lúpus eritematoso ou eczema herpético, ou doença de pele eritrodérmica, refratária ou instável, incluindo, entre outros, eczema que requer hospitalizações e/ou tratamento intravenoso para infecções de pele.
2. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a baricitinibe ou azatioprina ou qualquer componente desses produtos em investigação
3. Pacientes com qualquer doença concomitante importante que necessite da administração de corticosteróides sistêmicos, como asma crônica instável, ou que de outra forma interfiram na participação no estudo ou requeiram monitoramento regular ativo.
4. Pacientes que foram tratados (1) Tratamento com azatioprina nos 3 meses anteriores (2) Experiência de tratamento com quaisquer inibidores orais de JAK, incluindo baricitinibe < 4 semanas antes da randomização (3) Proteínas de fusão que visam vias inflamatórias ou anticorpos monoclonais para menos de 5 meias-vidas antes da randomização (4) Qualquer corticosteróide parenteral administrado por injeção intramuscular/intravenosa/intra-articular dentro de 6 semanas antes da randomização ou que necessite de uma injeção parenteral de corticosteróides durante o estudo (5) probenecida no momento da randomização randomização que não pode ser descontinuada durante o estudo
5. Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica repetida > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg) na posição sentada.
6. Pacientes que passaram por qualquer cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da triagem ou precisarão de cirurgia de grande porte durante o estudo
7. Pacientes imunocomprometidos e com risco inaceitável de participar do estudo.
8. Pacientes que sofreram recentemente infarto do miocárdio (IM), ou acidente vascular cerebral, ou tromboembolismo venoso (TEV) ou TEV recorrente (≥2), ou doença cardíaca isquêmica instável, ou insuficiência cardíaca estágio III/IV da New York Heart Association
9. Pacientes com histórico ou atualmente sofrendo de qualquer doença importante e/ou instável que possa representar um risco inaceitável durante o uso de um medicamento experimental ou interferir na interpretação dos dados, incluindo, entre outros, incompetência mental, pancreatite ativa atual, doenças cardiovasculares, endócrinas, respiratórias , distúrbios gastrointestinais, hepáticos, hematológicos, linfoproliferativos, neurológicos ou neuropsiquiátricos.
10. Pacientes com infecção viral, bacteriana, fúngica ou parasitária recente ou clinicamente significativa (incluindo, entre outros, HIV, TB, hepatite viral)
11. Pacientes que foram expostos a uma vacina viva 12 semanas antes da randomização, ou provavelmente precisarão/receberão uma vacina viva ao longo do estudo
12. Pacientes com histórico de alcoolismo persistente, dependência de drogas intravenosas ou uso de outras substâncias ilícitas nos últimos 2 anos.
13. Pacientes com histórico de transplante de órgãos
14. Pacientes que doaram mais de uma unidade de sangue nas 4 semanas anteriores à triagem ou que pretendem doar sangue durante o estudo.
15. Pacientes Grávidas/lactantes ou planejando engravidar durante o período do estudo (homens e mulheres)

16. Ter qualquer uma das seguintes anormalidades específicas nos exames laboratoriais de triagem:

    1. AST ou ALT ≥2x limite superior do normal (LSN)
    2. Fosfatase alcalina (ALP) ≥2x LSN
    3. Bilirrubina total ≥1,5x LSN
    4. Hemoglobina <10,0 g/dL (100,0 g/L)
    5. Contagem total de glóbulos brancos <2500 células/μL (<2,50x103/μL ou <2,50 GI/L)
    6. Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] <1200 células/μL) (<1,20x103/μL ou <1,20 GI/L)
    7. Linfopenia (contagem de linfócitos <750 células/μL) (<0,75x103/μL ou <0,75 GI/L)
    8. Trombocitopenia (plaquetas <100.000/μL) (<100x103/μL ou <100 GI/L) i. eGFR <40 mL/min/1,73 m2 (Equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD-EPI] Equação de creatinina 2009).