Барицитиниб в сравнении с азатиоприном у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести

Критерии включения

1. Пациенты с минимальным возрастом 18 лет и максимальным 75 лет на момент информированного согласия
2. Пациенты, которые могут читать, понимать и давать письменное информированное согласие
3. Лица с атопическим дерматитом, у которых был диагноз не менее чем за 12 месяцев до скрининга, как это определено Американской академией дерматологии: Руководство по лечению атопического дерматита; Раздел 1. Диагностика и оценка атопического дерматита [14].
4. Пациенты с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени, который определяется как имеющий индекс площади и тяжести экземы (EASI) ≥ 16, утвержденную глобальную оценку исследователя для атопического дерматита (vIGA-AD) ≥ 3 и пораженную площадь поверхности тела (BSA) ≥10%.
5. Лица, у которых есть задокументированная история недостаточного ответа на местное лечение (по крайней мере, топические кортикостероиды умеренной активности и / или циклоспорин в течение не менее 4 недель или максимальная продолжительность, рекомендуемая для назначенного продукта) в течение 6 месяцев до скрининга определяется дерматологом.
6. Пациенты, которые соглашаются прекратить использование (1) пероральных системных кортикостероидов, (2) системных иммуномодуляторов, таких как метотрексат, циклоспорин и мофетил микофенолата, и (3) любой другой системной терапии, используемой для лечения атопического дерматита (утвержденного или не по назначению), не менее чем за 4 недели до рандомизации и на протяжении всего исследования.
7. Пациенты, которые соглашаются на отмену (1) иммуномодуляторов (например, такролимуса или пимекролимуса) (2) местного ингибитора фосфодиэстеразы типа 4 (ФДЭ-4) (кризаборол) (3) седативных антигистаминных препаратов (как старого, так и нового поколения) (4) фототерапии, включает терапевтическую фототерапию (псорален плюс ультрафиолет А, ультрафиолет В), эксимерный лазер, а также самолечение в солярии не менее чем за 2 недели до рандомизации.
8. Пациенты, которые согласны использовать смягчающие средства ежедневно в течение как минимум 14 дней до рандомизации и которые согласны продолжать ежедневное использование смягчающих средств в течение периода лечения.
9. Пациенты, проходящие хроническую терапию для улучшения сна, должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до скрининга. Антигистаминные препараты с седативным эффектом не одобрены.

Критерий исключения

1. Пациенты, которые в настоящее время страдают или имеют в анамнезе какие-либо сопутствующие кожные заболевания, которые могут помешать оценке влияния исследуемого препарата на атопический дерматит. Например, псориаз, или красная волчанка, или герпетическая экзема, или эритродермическое, рефрактерное или нестабильное заболевание кожи, включая, но не ограничиваясь этим, экзему, требующую госпитализации и/или внутривенного лечения кожных инфекций.
2. Пациенты с известной гиперчувствительностью к барицитинибу или азатиоприну или любому компоненту этих исследуемых препаратов.
3. Пациенты с любым серьезным сопутствующим заболеванием, которым, как ожидается, потребуется назначение системных кортикостероидов, например, нестабильная хроническая астма, или которые иным образом мешают участию в исследовании или требуют активного регулярного наблюдения.
4. Пациенты, получавшие лечение (1) Лечение азатиоприном в течение предыдущих 3 месяцев (2) Имеющие опыт лечения любыми пероральными ингибиторами JAK, включая барицитиниб, менее чем за 4 недели до рандомизации (3) Гибридные белки, воздействующие на пути воспаления, или моноклональные антитела для менее 5 периодов полувыведения до рандомизации (4) Любой парентеральный кортикостероид, вводимый внутримышечно/внутривенно/внутрисуставно в течение 6 недель до рандомизации, или ожидается, что потребуется парентеральная инъекция кортикостероидов во время исследования (5) пробенецид во время исследования рандомизация, которая не может быть прекращена на время исследования
5. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (повторяющееся систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) в положении сидя.
6. Пациенты, перенесшие какую-либо серьезную операцию в течение 8 недель до скрининга или которым потребуется серьезная операция во время исследования.
7. Пациенты с ослабленным иммунитетом и неприемлемым риском для участия в исследовании.
8. Пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда (ИМ), или инсульт, или венозную тромбоэмболию (ВТЭ), или рецидив ВТЭ (≥2), или нестабильную ишемическую болезнь сердца, или сердечную недостаточность стадии III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
9. Пациенты, которые в анамнезе или в настоящее время страдают каким-либо серьезным и/или нестабильным заболеванием, которое может представлять неприемлемый риск при приеме исследуемого препарата или мешать интерпретации данных, включая, помимо прочего, умственную недееспособность, текущий активный панкреатит, сердечно-сосудистые, эндокринные, респираторные , желудочно-кишечные, печеночные, гематологические, лимфопролиферативные, неврологические или нервно-психические расстройства.
10. Пациенты с недавней или существующей клинически значимой вирусной, бактериальной, грибковой или паразитарной инфекцией (включая, помимо прочего, ВИЧ, туберкулез, вирусный гепатит)
11. Пациенты, подвергшиеся воздействию живой вакцины за 12 недель до рандомизации или которым может потребоваться/получить живую вакцину на протяжении всего исследования.
12. Пациенты, у которых в анамнезе постоянный алкоголизм, внутривенная наркомания или употребление других запрещенных веществ в течение последних 2 лет.
13. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов в анамнезе
14. Пациенты, сдавшие более одной единицы крови за 4 недели до скрининга или намеревающиеся сдать кровь во время исследования.
15. Пациенты, которые беременны/кормят грудью или планируют забеременеть в период исследования (мужчины и женщины)

16. Иметь какие-либо из следующих специфических отклонений при скрининговых лабораторных тестах:

    1. АСТ или АЛТ ≥2x верхний предел нормы (ВГН)
    2. Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≥2x ВГН
    3. Общий билирубин ≥1,5x ULN
    4. Гемоглобин <10,0 г/дл (100,0 г/л)
    5. Общее количество лейкоцитов <2500 клеток/мкл (<2,50x103/мкл или <2,50 GI/л)
    6. Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] <1200 клеток/мкл) (<1,20x103/мкл или <1,20 GI/л)
    7. Лимфопения (количество лимфоцитов <750 клеток/мкл) (<0,75x103/мкл или <0,75 GI/л)
    8. Тромбоцитопения (тромбоциты <100 000/мкл) (<100x103/мкл или <100 GI/л) i. рСКФ <40 мл/мин/1,73 m2 (Уравнение сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI] Креатинин, 2009 г.).