Baricitinib versus Azathioprin bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien

1. Patienten mit einem Mindestalter von 18 Jahren und einem Höchstalter von 75 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung
2. Patienten, die lesen, verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können
3. Personen mit atopischer Dermatitis, die vor dem Screening mindestens 12 Monate lang eine Diagnose hatten, gemäß der Definition der American Academy of Dermatology: Leitlinien für die Behandlung der atopischen Dermatitis; Abschnitt 1. Diagnose und Beurteilung der atopischen Dermatitis [14].
4. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, definiert als Eczema Area and Severity Index (EASI) ≥ 16, validierter Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD) ≥ 3 und betroffener Körperoberfläche (BSA) ≥ 10 %
5. Personen, die nachweislich in der Vorgeschichte nicht ausreichend auf topische Behandlungen angesprochen haben (topische Kortikosteroide und/oder Ciclosporin mit mindestens mäßiger Wirksamkeit für mindestens 4 Wochen oder die für das verschriebene Produkt empfohlene maximale Dauer) innerhalb der 6 Monate vor dem von einem Dermatologen festgelegten Screening.
6. Patienten, die sich damit einverstanden erklären, die Anwendung (1) oraler systemischer Kortikosteroide, (2) systemischer Immunmodulatoren wie Methotrexat, Ciclosporin und Mycophenolatmofetil und (3) jeder anderen systemischen Therapie zur Behandlung von atopischer Dermatitis (zugelassene oder Off-Label-Anwendung) abzubrechen, für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung und während der gesamten Studie.
7. Patienten, die bereit sind, (1) Immunmodulatoren (z. B. Tacrolimus oder Pimecrolimus) (2) topische Phosphodiesterase-Typ-4-Hemmer (PDE-4) (Crisaborol) (3) sedierende Antihistaminika (sowohl alte als auch neue Generationen) (4) Phototherapie abzusetzen, Beinhaltet therapeutische Phototherapie (Psoralen plus Ultraviolett A, Ultraviolett B), Excimer-Laser sowie Selbstbehandlung im Solarium, mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung.
8. Patienten, die sich bereit erklären, vor der Randomisierung mindestens 14 Tage lang täglich Weichmacher zu verwenden, und die sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums weiterhin täglich Weichmacher zu verwenden.
9. Patienten, die sich chronischen Therapien zur Verbesserung des Schlafes unterziehen, sollten vor dem Screening mindestens zwei Wochen lang eine stabile Dosierung erhalten. Antihistaminika mit sedierender Wirkung sind nicht zugelassen.

Ausschlusskriterien

1. Patienten, die derzeit an gleichzeitigen Hauterkrankungen leiden oder in der Vergangenheit daran gelitten haben, die die Beurteilung der Wirkung des Studienmedikaments auf atopische Dermatitis beeinträchtigen würden. Zum Beispiel Psoriasis oder Lupus erythematodes oder Eczema herpeticum oder erythrodermische, refraktäre oder instabile Hauterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ekzeme, die einen Krankenhausaufenthalt und/oder eine intravenöse Behandlung bei Hautinfektionen erfordern.
2. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Baricitinib oder Azathioprin oder einen der Bestandteile dieser Prüfpräparate
3. Patienten mit einer schwerwiegenden Begleiterkrankung, die voraussichtlich die Verabreichung systemischer Kortikosteroide erfordert, wie z. B. instabiles chronisches Asthma, oder die anderweitig die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder eine aktive regelmäßige Überwachung benötigen.
4. Patienten, die behandelt wurden (1) Behandlung mit Azathioprin in den letzten 3 Monaten (2) Erfahrung mit der Behandlung mit oralen JAK-Inhibitoren, einschließlich Baricitinib < 4 Wochen vor der Randomisierung (3) Fusionsproteine, die auf Entzündungswege abzielen, oder monoklonale Antikörper für weniger als 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung (4) Jedes parenterale Kortikosteroid, das durch intramuskuläre/intravenöse/intraartikuläre Injektion innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung verabreicht wird oder voraussichtlich eine parenterale Injektion von Kortikosteroiden während der Studie erfordert (5) Probenecid zum Zeitpunkt der Randomisierung, die für die Dauer der Studie nicht abgebrochen werden kann
5. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck (wiederholter systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg) im Sitzen.
6. Patienten, die sich innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben oder während der Studie eine größere Operation benötigen
7. Patienten, die immungeschwächt sind und ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme an der Studie haben.
8. Patienten, bei denen kürzlich ein Myokardinfarkt (MI) oder Schlaganfall oder eine venöse Thromboembolie (VTE) oder wiederkehrende VTE (≥2) oder eine instabile ischämische Herzerkrankung oder eine Herzinsuffizienz im Stadium III/IV der New York Heart Association aufgetreten ist
9. Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine schwere und/oder instabile Erkrankung aufgetreten ist oder die derzeit darunter leidet, die ein inakzeptables Risiko bei der Einnahme eines Prüfpräparats darstellen oder die Dateninterpretation beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf geistig inkompetente, derzeit aktive Pankreatitis, Herz-Kreislauf-, endokrine oder respiratorische Erkrankung , gastrointestinale, hepatische, hämatologische, lymphoproliferative, neurologische oder neuropsychiatrische Erkrankungen.
10. Patienten mit einer kürzlich aufgetretenen oder bestehenden klinisch signifikanten Virus-, Bakterien-, Pilz- oder Parasiteninfektion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV, Tuberkulose, Virushepatitis)
11. Patienten, die 12 Wochen vor der Randomisierung einem Lebendimpfstoff ausgesetzt waren oder im Verlauf der Studie voraussichtlich einen Lebendimpfstoff benötigen/erhalten werden
12. Patienten mit anhaltendem Alkoholismus, intravenöser Drogenabhängigkeit oder dem Konsum anderer illegaler Substanzen in den letzten 2 Jahren.
13. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen
14. Patienten, die in den 4 Wochen vor dem Screening mehr als eine Einheit Blut gespendet haben oder beabsichtigen, während des Tests Blut zu spenden.
15. Patienten, die während des Studienzeitraums schwanger/stillend sind oder eine Schwangerschaft planen (Männer und Frauen)

16. Eine der folgenden spezifischen Anomalien bei Screening-Labortests aufweisen:

    1. AST oder ALT ≥2x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. Alkalische Phosphatase (ALP) ≥2x ULN
    3. Gesamtbilirubin ≥1,5x ULN
    4. Hämoglobin <10,0 g/dl (100,0 g/l)
    5. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen <2500 Zellen/μl (<2,50 x 103/μl oder <2,50 GI/l)
    6. Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl [ANC] <1200 Zellen/μL) (<1,20x103/μL oder <1,20 GI/L)
    7. Lymphopenie (Lymphozytenzahl <750 Zellen/μL) (<0,75x103/μL oder <0,75 GI/L)
    8. Thrombozytopenie (Blutplättchen <100.000/μL) (<100x103/μL oder <100 GI/L) i. eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Gleichung [CKD-EPI] Kreatinin 2009 Gleichung).