Baricitinib versus azathioprine chez les patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère

Critère d'intégration

1. Patients âgés d'au moins 18 ans et d'au plus 75 ans au moment du consentement éclairé
2. Patients capables de lire, de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
3. Les personnes atteintes de dermatite atopique qui ont eu un diagnostic pendant au moins 12 mois avant le dépistage, tel que défini par l'American Academy of Dermatology : Guidelines of care for the management of atopic dermatitis ; Section 1. Diagnostic et évaluation de la dermatite atopique [14].
4. Patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère définie comme ayant un indice de surface et de gravité de l'eczéma (EASI) ≥ 16, une évaluation globale par l'investigateur validée pour la dermatite atopique (vIGA-AD) ≥ 3 et une surface corporelle (BSA) affectée ≥ 10 %
5. Les personnes ayant des antécédents documentés de réponse insuffisante aux traitements topiques (au moins un corticostéroïde topique de puissance modérée et/ou de la cyclosporine pendant au moins 4 semaines ou la durée maximale recommandée pour le produit prescrit) dans les 6 mois précédant le dépistage déterminé par un dermatologue.
6. Les patients qui acceptent d'arrêter d'utiliser (1) des corticostéroïdes systémiques oraux, (2) des immunomodulateurs systémiques tels que le méthotrexate, la cyclosporine et le mycophénolate mofétil, et (3) tout autre traitement systémique utilisé pour traiter la dermatite atopique (utilisation approuvée ou hors AMM), pendant au moins 4 semaines avant la randomisation et tout au long de l'étude.
7. Patients acceptant d'arrêter (1) les modulateurs immunitaires (par exemple, le tacrolimus ou le pimécrolimus) (2) l'inhibiteur topique de la phosphodiestérase de type 4 (PDE-4) (crisaborole) (3) les antihistaminiques sédatifs (anciennes et nouvelles générations) (4) la photothérapie, comprend la photothérapie thérapeutique (psoralène plus ultraviolet A, ultraviolet B), le laser excimer ainsi que l'auto-traitement avec des lits de bronzage, au moins 2 semaines avant la randomisation.
8. Patients qui acceptent d'utiliser des émollients quotidiennement pendant au moins 14 jours avant la randomisation et qui acceptent de continuer à utiliser des émollients quotidiennement pendant la période de traitement.
9. Les patients qui suivent des thérapies chroniques pour améliorer le sommeil doivent recevoir une dose stable pendant au moins 2 semaines avant le dépistage. Les antihistaminiques à effet sédatif ne sont pas autorisés.

Critère d'exclusion

1. Les patients qui souffrent actuellement ou ont des antécédents de troubles cutanés concomitants qui interféreraient avec les évaluations de l'effet du médicament à l'étude sur la dermatite atopique. Par exemple, le psoriasis ou le lupus érythémateux ou l'eczéma herpétique, ou une maladie cutanée érythrodermique, réfractaire ou instable, y compris, mais sans s'y limiter, l'eczéma qui nécessite des hospitalisations et/ou un traitement intraveineux pour les infections cutanées.
2. Patients présentant une hypersensibilité connue au baricitinib ou à l'azathioprine ou à tout composant de ces produits expérimentaux
3. Patients atteints d'une maladie concomitante majeure susceptible de nécessiter l'administration de corticostéroïdes systémiques, tels que l'asthme chronique instable, ou qui interfèrent autrement avec la participation à l'essai ou nécessitent une surveillance régulière active.
4. Patients ayant été traités (1) Traitement par azathioprine au cours des 3 derniers mois (2) Ayant une expérience de traitement avec tout inhibiteur oral de JAK, y compris le baricitinib < 4 semaines avant la randomisation (3) Protéines de fusion qui ciblent les voies inflammatoires ou les anticorps monoclonaux pour moins de 5 demi-vies avant la randomisation (4) Tout corticostéroïde parentéral administré par injection intramusculaire/intraveineuse/intra-articulaire dans les 6 semaines précédant la randomisation ou susceptible de nécessiter une injection parentérale de corticostéroïdes au cours de l'étude (5) le probénécide au moment de randomisation qui ne peut pas être interrompue pendant la durée de l'étude
5. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique répétée > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) en position assise.
6. - Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou nécessitant une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
7. Patients immunodéprimés et présentant un risque inacceptable pour participer à l'essai.
8. Patients ayant récemment subi un infarctus du myocarde (IM), ou un accident vasculaire cérébral, ou une thromboembolie veineuse (TEV) ou une TEV récurrente (≥2), ou une cardiopathie ischémique instable, ou une insuffisance cardiaque de stade III/IV de la New York Heart Association
9. Les patients qui ont des antécédents ou qui souffrent actuellement d'une maladie majeure et/ou instable qui pourrait présenter un risque inacceptable lors de la prise d'un médicament expérimental ou interférer avec l'interprétation des données, y compris, mais sans s'y limiter, l'incapacité mentale, la pancréatite active actuelle, les maladies cardiovasculaires, endocriniennes, respiratoires troubles gastro-intestinaux, hépatiques, hématologiques, lymphoprolifératifs, neurologiques ou neuropsychiatriques.
10. Patients ayant une infection virale, bactérienne, fongique ou parasitaire récente ou cliniquement significative (y compris, mais sans s'y limiter, le VIH, la tuberculose, l'hépatite virale)
11. Patients qui ont été exposés à un vaccin vivant 12 semaines avant la randomisation, ou qui sont susceptibles de nécessiter/de recevoir un vaccin vivant tout au long de l'essai
12. Patients ayant des antécédents d'alcoolisme persistant, de toxicomanie par voie intraveineuse ou d'autres substances illicites au cours des 2 dernières années.
13. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organes
14. Les patients qui ont donné plus d'une unité de sang au cours des 4 semaines précédant le dépistage ou qui ont l'intention de donner du sang pendant l'essai.
15. Patientes enceintes / allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant la période d'étude (hommes et femmes)

16. Avoir l'une des anomalies spécifiques suivantes lors des tests de dépistage en laboratoire :

    1. AST ou ALT ≥ 2x la limite supérieure de la normale (ULN)
    2. Phosphatase alcaline (ALP) ≥2x LSN
    3. Bilirubine totale ≥1,5x LSN
    4. Hémoglobine <10,0 g/dL (100,0 g/L)
    5. Nombre total de globules blancs <2500 cellules/μL (<2,50x103/μL ou <2,50 GI/L)
    6. Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles [ANC] <1200 cellules/μL) (<1,20x103/μL ou <1,20 GI/L)
    7. Lymphopénie (nombre de lymphocytes <750 cellules/μL) (<0,75x103/μL ou <0,75 GI/L)
    8. Thrombocytopénie (plaquettes <100 000/μL) (<100x103/μL ou <100 GI/L) i. DFGe <40 ml/min/1,73 m2 (équation de collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques [CKD-EPI] équation de la créatinine 2009).