基于脂质体伊立替康的 FOLFIRI 联合贝伐珠单抗一线治疗晚期结直肠癌

纳入标准：

1. 提供自愿参与研究的书面知情同意书。
2. 年龄18-75岁的男性或女性。
3. 经组织学或细胞学证实的转移性结直肠腺癌。
4. 既往未接受过系统的抗肿瘤治疗；接受过新辅助/辅助治疗的患者可以从上次化疗时起至复发或进展超过6个月期间进行筛查。
5. 入组前应确定RAS/BRAF突变状态和UGT1A1*28/*6基因多态性分型。
6. ECOG PS 分数为 0 或 1。
7. 预期寿命至少为3个月。
8. 根据RECIST 1.1，研究者评估基线时存在可测量的病灶（根据RECIST 1.1），如果没有接受过放疗等局部治疗，则可以测量这些病灶（位于既往放疗区域内的病灶也可以选择为如果确认有进展，则针对目标病变）。

9. 重要器官功能满足以下要求（首次使用研究药物前14天内不允许使用血液成分、细胞生长因子校正治疗药物）；

   1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L
   2. 血小板≥100×109/L；
   3. 血红蛋白≥9g/dL；
   4. 血清白蛋白≥2.5g/dL；
   5. 总胆红素≤1.5×ULN； ALT和AST≤2.5×ULN，如有肝转移，ALT和AST≤5×ULN；
   6. 血清肌酐≤1.5 × ULN 或肌酐清除率 > 60 mL/min (Cockcroft-Gault)；
   7. 活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（可筛选稳定剂量抗凝治疗如低分子肝素或华法林且INR在抗凝药物预期治疗范围内）
10. 具有生育能力的女性受试者必须在首次给药前 72 小时内进行血清妊娠试验阴性，且未进行母乳喂养，并在试验期间和试验后至少 6 个月内使用有效的避孕措施（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）。研究药物的最后一次给药；男性受试者的伴侣是有生育能力的女性，应在试验期间和最后一次服用研究药物后3个月内进行手术绝育或同意使用有效的避孕措施。 研究期间不允许捐献精子；

排除标准：

1. 首次给予研究药物前4周内接受过局部放疗，放疗引起的不良事件尚未恢复至基线水平。 4周前接受外周部位（例如骨转移）姑息性放射治疗的参与者可以进入研究，但必须已从任何急性不良反应中恢复；
2. 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 之前接受过 BMS 的参与者可以参加治疗，前提是他们的 BMS 稳定并且在研究开始前至少 28 天没有接受过类固醇治疗 BMS。 此例外不包括癌性脑膜炎，因为无论临床稳定性如何，癌性脑膜炎患者均被排除在外；
3. 第一次用药前28天发生过大手术、开放性活检或严重外伤；
4. 既往对氟尿嘧啶或伊立替康过敏史；
5. 患有高血压且经抗高血压药物控制不佳（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）
6. 受试者心血管临床症状或疾病控制不佳，包括但不限于：

(1) NYHA II级或以上心力衰竭； (2)不稳定型心绞痛； (3) 1年内发生过心肌梗塞； (4) 临床上显着的室上性或室性心律失常，在未经临床干预或经过临床干预后仍控制不佳。

7.首次用药前3个月内出现临床上显着的出血症状或明确的出血倾向，如消化道出血、出血性溃疡或血管炎。

8.首次用药前6个月内发生动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等，经确定后可纳入浅静脉血栓由研究员。

9.除已进行潜在治疗的非黑色素瘤皮肤癌和原位宫颈癌外，还有其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

10. 根据研究者的判断，受试者存在其他可能导致研究被迫终止的因素，如其他需要共同治疗的严重医疗状况（包括精神疾病）、实验室检测值严重异常以及家庭或社会因素导致研究被迫终止。可能会影响受试者的安全或收集试验数据的情况。