FOLFIRI à base d'irinotécan liposomal avec bevacizumab dans le traitement de première intention du cancer colorectal avancé

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit pour participer volontairement à l'étude.
2. Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans.
3. Adénocarcinome colorectal métastatique confirmé par histologie ou cytologie.
4. N'ont pas reçu de thérapie anti-tumorale systématique auparavant ; Les patients qui ont reçu un traitement néoadjuvant/adjuvant peuvent être dépistés depuis le moment de la dernière chimiothérapie jusqu'à la récidive ou la progression de plus de 6 mois.
5. Le statut de mutation RAS / BRAF et le typage du polymorphisme du gène UGT1A1 * 28 / * 6 doivent être déterminés avant l'inscription.
6. Le score ECOG PS est de 0 ou 1.
7. L'espérance de vie est d'au moins 3 mois.
8. Selon RECIST 1.1, les enquêteurs ont évalué qu'il y avait des lésions mesurables au départ (selon RECIST 1.1), qui pouvaient être mesurées s'ils n'avaient pas reçu de traitement local tel que la radiothérapie (les lésions situées dans la zone de la radiothérapie précédente pouvaient également être sélectionnées comme lésions cibles si la progression était confirmée).

9. La fonction des organes vitaux répond aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, les médicaments de correction du facteur de croissance cellulaire ne sont autorisés dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude);

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Plaquette ≥100×109/L ;
   3. Hémoglobine ≥9g/dL ;
   4. Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL ;
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST≤2,5 × LSN, s'il y a des métastases hépatiques, ALT et AST≤5 × LSN ;
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 60 mL/min (Cockcroft-Gault);
   7. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN (pour un traitement anticoagulant à dose stable comme l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine et l'INR dans la plage thérapeutique prévue des anticoagulants peuvent être examinés)
10. Les sujets féminins fertiles doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose, ne pas allaiter et utiliser une contraception efficace (comme des stérilets, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'essai et pendant au moins 6 mois après la première dose. dernière dose du médicament à l'étude ; Les sujets masculins dont le partenaire est une femme fertile doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'essai et dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Le don de sperme n'est pas autorisé pendant la période d'étude ;

Critère d'exclusion:

1. Une radiothérapie locale a été reçue dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, et les événements indésirables dus à la radiothérapie ne sont pas revenus aux niveaux de base. Les participants qui ont reçu une radiothérapie palliative pour les sites périphériques (tels que les métastases osseuses) avant 4 semaines peuvent être admis dans l'étude, mais doivent avoir récupéré de tout effet indésirable aigu ;
2. Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite cancéreuse. Les participants qui ont déjà reçu un BMS peuvent participer au traitement à condition qu'ils aient un BMS stable et qu'ils n'aient pas été traités avec des stéroïdes pour le BMS pendant au moins 28 jours avant le début de l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite cancéreuse, car les patients atteints de méningite cancéreuse sont exclus quelle que soit leur stabilité clinique ;
3. Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou traumatisme grave survenu 28 jours avant le premier médicament ;
4. Antécédents d'allergie au fluorouracile ou à l'irinotécan ;
5. Avoir une pression artérielle élevée qui n'est pas bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg)
6. Les sujets ont des symptômes cliniques ou des maladies cardiovasculaires mal contrôlés, y compris, mais sans s'y limiter :

(1) Insuffisance cardiaque de grade NYHA II ou supérieur ; (2) angine de poitrine instable ; (3) infarctus du myocarde dans l'année ; (4) Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives qui restent mal contrôlées sans ou après intervention clinique.

7. Des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une tendance nette aux hémorragies, tels que des saignements gastro-intestinaux, un ulcère hémorragique ou une vascularite, sont apparus dans les 3 mois précédant le premier médicament.

8. Événements de thrombose artério-veineuse survenant dans les 6 mois précédant le premier médicament, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris l'accident ischémique temporaire, l'hémorragie cérébrale et l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire, etc. La thrombose veineuse peu profonde peut être incluse après avoir été déterminée. par le chercheur.

9. Il existe une autre tumeur maligne qui progresse ou nécessite un traitement agressif, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer du col de l'utérus in situ pour lesquels un traitement potentiel a été effectué.

dix. De l'avis de l'investigateur, le sujet présente d'autres facteurs susceptibles d'entraîner l'arrêt forcé de l'étude, tels que d'autres conditions médicales graves (y compris une maladie mentale) nécessitant un co-traitement, de graves anomalies dans les valeurs des tests de laboratoire et des facteurs familiaux ou sociaux qui peuvent affecter la sécurité du sujet ou les circonstances dans lesquelles les données de l'essai sont collectées.