Liposomalt irinotekanbasert FOLFIRI med bevacizumab i førstelinjebehandling av avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien frivillig.
2. Mann eller kvinne i alderen 18-75.
3. Metastatisk kolorektal adenokarsinom bekreftet av histologi eller cytologi.
4. Har ikke mottatt systematisk antitumorbehandling før; Pasienter som har fått neoadjuvant/adjuvant behandling kan screenes fra tidspunktet for siste kjemoterapi til tilbakefall eller progresjon i mer enn 6 måneder.
5. RAS/BRAF-mutasjonsstatus og UGT1A1*28/*6-genpolymorfismetyping bør bestemmes før registrering.
6. ECOG PS-poengsummen er 0 eller 1.
7. Forventet levealder er minst 3 måneder.
8. I følge RECIST 1.1 evaluerte etterforskerne at det var målbare lesjoner ved baseline (i henhold til RECIST 1.1), som kunne måles dersom de ikke hadde fått lokal behandling som strålebehandling (lesjoner lokalisert innenfor området for tidligere strålebehandling kunne også velges som mållesjoner hvis progresjon ble bekreftet).

9. Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende krav (ingen blodkomponent, medisiner for cellevekstfaktorkorrigering er tillatt innen 14 dager før første bruk av studiemedisinen);

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Blodplater ≥100×109/L;
   3. Hemoglobin ≥9g/dL;
   4. Serumalbumin ≥2,5g/dL;
   5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; ALAT og AST≤2,5 × ULN, hvis det er levermetastaser, ALT og AST≤5 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN (for stabil dose antikoagulantbehandling som lavmolekylært heparin eller warfarin og INR innenfor det tiltenkte terapeutiske området av antikoagulantia kan screenes)
10. Fertile kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før den første dosen, de ammer ikke og bruker effektiv prevensjon (som spiral, prevensjonsmidler eller kondomer) under prøveperioden og i minst 6 måneder etter at siste dosering av studiemedisinen; Mannlige forsøkspersoner hvis partner er en fertil kvinne, bør steriliseres kirurgisk eller samtykke i å bruke effektiv prevensjon under prøveperioden og innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Spermdonasjon er ikke tillatt i studieperioden;

Ekskluderingskriterier:

1. Lokal strålebehandling ble mottatt innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, og uønskede hendelser på grunn av strålebehandling har ikke returnert til utgangsnivåene. Deltakere som mottok palliativ strålebehandling for perifere steder (som benmetastaser) før 4 uker kan bli tatt opp i studien, men må ha kommet seg etter eventuelle akutte bivirkninger;
2. Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller kreftmeningitt. Deltakere som tidligere har mottatt BMS kan delta i behandling forutsatt at de har stabil BMS og ikke har blitt behandlet med steroider for BMS i minst 28 dager før studiestart. Dette unntaket inkluderer ikke kreftmeningitt, da pasienter med kreftmeningitt er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet;
3. Store operasjoner, åpen biopsi eller alvorlig traume skjedde 28 dager før første medisinering;
4. Tidligere allergi mot fluorouracil eller irinotekan;
5. Har høyt blodtrykk som ikke er godt kontrollert av antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg)
6. Personer har dårlig kontrollerte kardiovaskulære kliniske symptomer eller sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

(1) NYHA grad II eller høyere hjertesvikt; (2) ustabil angina pectoris; (3) hjerteinfarkt innen 1 år; (4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som forblir dårlig kontrollert uten eller etter klinisk intervensjon.

7. Klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens, som gastrointestinal blødning, hemorragisk sår eller vaskulitt, har oppstått innen 3 måneder før første medisinering.

8. Arteriovenøse trombosehendelser som oppstår innen 6 måneder før første medisinering, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning og hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc. Grunn venetrombose kan inkluderes etter å ha blitt påvist. av forskeren.

9. Det er en annen ondartet svulst som utvikler seg eller trenger aggressiv behandling, bortsett fra hudkreft uten melanom og livmorhalskreft in situ som potensiell behandling er utført for.

10. Etter etterforskerens vurdering har forsøkspersonen andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien, for eksempel andre alvorlige medisinske tilstander (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlige abnormiteter i laboratorietestverdier og familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller omstendighetene der forsøksdataene samles inn.