Liposomaalinen irinotekaanipohjainen FOLFIRI bevasitsumabin kanssa pitkälle edenneen paksusuolensyövän ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti.
2. 18-75-vuotias mies tai nainen.
3. Metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla.
4. eivät ole aiemmin saaneet systemaattista kasvainten vastaista hoitoa; Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa, voidaan seuloa viimeisestä kemoterapiasta uusiutumiseen tai etenemiseen yli 6 kuukautta.
5. RAS/BRAF-mutaatiostatus ja UGT1A1*28/*6-geenipolymorfismin tyypitys tulee määrittää ennen rekisteröintiä.
6. ECOG PS -pistemäärä on 0 tai 1.
7. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
8. RECIST 1.1:n mukaan tutkijat arvioivat, että lähtötasolla oli mitattavissa olevia leesioita (RECIST 1.1:n mukaan), jotka voidaan mitata, jos he eivät olisi saaneet paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (aiemman sädehoidon alueella sijaitsevat leesiot voitiin myös valita kohdevauriot, jos eteneminen varmistettiin).

9. Elinelinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (ei verikomponenttia, solujen kasvutekijäkorjaushoitolääkkeet ovat sallittuja 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä);

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l
   2. Verihiutale ≥100×109/l;
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
   4. seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl;
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; ALT ja AST≤2,5 × ULN, jos maksametastaaseja, ALT ja AST<5 × ULN;
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN (vakaaan annoksen antikoagulanttihoitoa, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia varten, ja INR voidaan seuloa aiotulla antikoagulanttien terapeuttisella alueella)
10. Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta, he eivät imetä ja käyttävät tehokasta ehkäisyä (kuten kierrettä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) koeajan aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan antamisen jälkeen. tutkimuslääkkeen viimeinen annostus; Miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppani on hedelmällinen nainen, tulee steriloida kirurgisesti tai suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä koejakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Sperman luovutus ei ole sallittua tutkimusjakson aikana;

Poissulkemiskriteerit:

1. Paikallista sädehoitoa saatiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, eivätkä sädehoidosta johtuvat haittatapahtumat ole palanneet lähtötasolle. Osallistujat, jotka saivat palliatiivista sädehoitoa perifeerisiin kohtiin (kuten luumetastaaseihin) ennen 4 viikkoa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta heidän on toipunut kaikista akuuteista haittavaikutuksista;
2. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet BMS:ää, voivat osallistua hoitoon edellyttäen, että heillä on vakaa BMS ja he eivät ole saaneet BMS-steroideja vähintään 28 päivään ennen tutkimuksen aloittamista. Tämä poikkeus ei sisällä syöpää aiheuttavaa aivokalvontulehdusta, koska syöpämäistä aivokalvontulehdusta sairastavat potilaat suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta;
3. Suuri leikkaus, avoin biopsia tai vakava trauma tapahtui 28 päivää ennen ensimmäistä lääkitystä;
4. Aikaisempi allergia fluorourasiilille tai irinotekaanille;
5. sinulla on korkea verenpaine, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg)
6. Koehenkilöillä on huonosti hallinnassa kardiovaskulaarisia kliinisiä oireita tai sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

(1) NYHA asteen II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta; (2) epästabiili angina pectoris; (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä; (4) Kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka pysyvät huonosti hallinnassa ilman kliinistä toimenpidettä tai sen jälkeen.

7. Kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuotohaava tai vaskuliitti, on esiintynyt 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä.

8. Valtimolaskimotromboositapahtumat, jotka tapahtuvat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto ja aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne. Matala laskimotukos voidaan ottaa mukaan määrityksen jälkeen tutkijan toimesta.

9. On olemassa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai tarvitsee aggressiivista hoitoa, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulansyöpä in situ, joille on tehty mahdollinen hoito.

10. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat yhteishoitoa, vakavat poikkeavuudet laboratoriotestien arvoissa sekä perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voi vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai olosuhteisiin, joissa tutkimustiedot kerätään.