Liposomal irinotekanbaserad FOLFIRI med bevacizumab i första linjens behandling av avancerad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke till att frivilligt delta i studien.
2. Man eller kvinna i åldern 18-75.
3. Metastaserande kolorektalt adenokarcinom bekräftat av histologi eller cytologi.
4. Har inte fått systematisk antitumörbehandling tidigare; Patienter som har fått neoadjuvant/adjuvant behandling kan screenas från tidpunkten för senaste kemoterapi till återfall eller progression i mer än 6 månader.
5. RAS/BRAF-mutationsstatus och UGT1A1*28/*6-genpolymorfismtypning bör bestämmas före registrering.
6. ECOG PS-poängen är 0 eller 1.
7. Den förväntade livslängden är minst 3 månader.
8. Enligt RECIST 1.1 utvärderade utredarna att det fanns mätbara lesioner vid baslinjen (enligt RECIST 1.1), som kunde mätas om de inte hade fått lokal behandling såsom strålbehandling (lesioner lokaliserade inom området för tidigare strålbehandling kunde också väljas som målskador om progression bekräftades).

9. Funktionen hos vitala organ uppfyller följande krav (ingen blodkomponent, läkemedel för celltillväxtfaktorkorrigering är tillåtna inom 14 dagar före den första användningen av studieläkemedlet);

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Blodplätt ≥100×109/L;
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL;
   4. Serumalbumin ≥2,5 g/dL;
   5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; ALAT och AST≤2,5 × ULN, om det finns levermetastaser, ALT och AST≤5 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN (för stabila doser av antikoagulantia, såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin och INR inom det avsedda terapeutiska intervallet av antikoagulantia kan screenas)
10. Fertila kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före den första dosen, de ammar inte och använder effektiva preventivmedel (såsom spiral, preventivmedel eller kondomer) under försöksperioden och i minst 6 månader efter sista doseringen av studieläkemedlet; Manliga försökspersoner vars partner är en fertil kvinna bör steriliseras kirurgiskt eller gå med på att använda effektiva preventivmedel under försöksperioden och inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Spermadonation är inte tillåten under studieperioden;

Exklusions kriterier:

1. Lokal strålbehandling mottogs inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, och biverkningar på grund av strålbehandling har inte återgått till utgångsnivåerna. Deltagare som fått palliativ strålbehandling för perifera ställen (som benmetastaser) före 4 veckor kan antas till studien, men måste ha återhämtat sig från eventuella akuta biverkningar;
2. Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller cancerös meningit. Deltagare som tidigare har fått BMS kan delta i behandling förutsatt att de har stabilt BMS och inte har behandlats med steroider för BMS under minst 28 dagar före studiestart. Detta undantag inkluderar inte cancer hjärnhinneinflammation, eftersom patienter med cancer hjärnhinneinflammation är uteslutna oavsett klinisk stabilitet;
3. Stor operation, öppen biopsi eller allvarligt trauma inträffade 28 dagar före den första medicineringen;
4. Tidigare allergi mot fluorouracil eller irinotekan;
5. Har högt blodtryck som inte kontrolleras väl av antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg)
6. Försökspersoner har dåligt kontrollerade kardiovaskulära kliniska symtom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

(1) NYHA grad II eller högre hjärtsvikt; (2) instabil angina pectoris; (3) hjärtinfarkt inom 1 år; (4) Kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som förblir dåligt kontrollerade utan eller efter klinisk intervention.

7. Kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningstendens, såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiskt sår eller vaskulit, har inträffat inom 3 månader före den första medicineringen.

8. Arteriovenösa tromboshändelser som inträffar inom 6 månader före den första medicineringen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfällig ischemisk attack, hjärnblödning och hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli etc. Grund ventrombos kan inkluderas efter att ha uppstått av forskaren.

9. Det finns en annan elakartad tumör som fortskrider eller i behov av aggressiv behandling, med undantag för icke-melanom hudcancer och livmoderhalscancer in situ för vilka potentiell behandling har utförts.

10. Enligt utredarens bedömning har försökspersonen andra faktorer som kan leda till att studien tvingas avsluta, såsom andra allvarliga medicinska tillstånd (inklusive psykisk sjukdom) som kräver sambehandling, allvarliga avvikelser i laboratorietestvärden och familje- eller sociala faktorer som kan påverka försökspersonens säkerhet eller omständigheterna under vilka försöksdata samlas in.