FOLFIRI à base de irinotecano lipossômico com bevacizumabe no tratamento de primeira linha do câncer colorretal avançado

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo voluntariamente.
2. Homem ou mulher de 18 a 75 anos.
3. Adenocarcinoma colorretal metastático confirmado por histologia ou citologia.
4. Não receberam terapia antitumoral sistemática antes; Os pacientes que receberam terapia neoadjuvante/adjuvante podem ser rastreados desde o momento da última quimioterapia até a recorrência ou progressão por mais de 6 meses.
5. O status da mutação RAS/BRAF e a tipagem do polimorfismo do gene UGT1A1*28/*6 devem ser determinados antes da inscrição.
6. A pontuação ECOG PS é 0 ou 1.
7. A expectativa de vida é de pelo menos 3 meses.
8. De acordo com RECIST 1.1, os investigadores avaliaram que havia lesões mensuráveis ​​na linha de base (de acordo com RECIST 1.1), que poderiam ser medidas se não tivessem recebido tratamento local, como radioterapia (lesões localizadas dentro da área de radioterapia anterior também poderiam ser selecionadas como lesões-alvo se a progressão for confirmada).

9. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (nenhum componente do sangue, drogas de terapia de correção do fator de crescimento celular são permitidas dentro de 14 dias antes do primeiro uso da droga do estudo);

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Plaquetas ≥100×109/L;
   3. Hemoglobina ≥9g/dL;
   4. Albumina sérica ≥2,5g/dL;
   5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN; ALT e AST≤2,5 × LSN, se houver metástase hepática, ALT e AST≤5 × LSN;
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina > 60 mL/min (Cockcroft-Gault);
   7. Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN (para terapia anticoagulante de dose estável, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina e INR dentro da faixa terapêutica pretendida de anticoagulantes podem ser rastreados)
10. Indivíduos férteis do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose, não estão amamentando e usam contracepção eficaz (como DIU, contraceptivos ou preservativos) durante o período experimental e por pelo menos 6 meses após a última dosagem da droga em estudo; Indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher fértil devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período experimental e dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. A doação de esperma não é permitida durante o período do estudo;

Critério de exclusão:

1. A radioterapia local foi recebida dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo e os eventos adversos devido à radioterapia não retornaram aos níveis basais. Os participantes que receberam radioterapia paliativa para locais periféricos (como metástases ósseas) antes de 4 semanas podem ser admitidos no estudo, mas devem ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos agudos;
2. Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa. Os participantes que receberam BMS anteriormente podem participar do tratamento, desde que tenham BMS estável e não tenham sido tratados com esteróides para BMS por pelo menos 28 dias antes do início do estudo. Esta exceção não inclui meningite cancerosa, pois pacientes com meningite cancerosa são excluídos independentemente da estabilidade clínica;
3. Grande cirurgia, biópsia aberta ou trauma grave ocorreram 28 dias antes da primeira medicação;
4. História prévia de alergia a fluorouracil ou irinotecano;
5. Tem pressão alta que não é bem controlada por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg)
6. Os indivíduos têm sintomas ou doenças clínicas cardiovasculares mal controladas, incluindo, entre outros:

(1) insuficiência cardíaca NYHA grau II ou superior; (2) angina pectoris instável; (3) infarto do miocárdio em 1 ano; (4) Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que permanecem mal controladas sem ou após intervenção clínica.

7. Sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência hemorrágica definida, tais como hemorragia gastrointestinal, úlcera hemorrágica ou vasculite, ocorreram nos 3 meses anteriores à primeira medicação.

8. Eventos de trombose arteriovenosa ocorridos dentro de 6 meses antes da primeira medicação, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral e infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc. A trombose venosa superficial pode ser incluída após ser determinada pelo pesquisador.

9. Existe outro tumor maligno que está progredindo ou necessitando de tratamento agressivo, exceto câncer de pele não melanoma e câncer cervical in situ para o qual o tratamento potencial foi realizado.

10. No julgamento do investigador, o sujeito tem outros fatores que podem levar ao término forçado do estudo, como outras condições médicas graves (incluindo doença mental) que requerem co-tratamento, anormalidades graves nos valores dos testes laboratoriais e fatores familiares ou sociais que pode afetar a segurança do sujeito ou as circunstâncias em que os dados do estudo são coletados.