FOLFIRI basado en irinotecán liposomal con bevacizumab en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio de forma voluntaria.
2. Hombre o mujer de 18 a 75 años.
3. Adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado por histología o citología.
4. No haber recibido terapia antitumoral sistemática antes; Los pacientes que han recibido terapia neoadyuvante/adyuvante pueden ser evaluados desde el momento de la última quimioterapia hasta la recurrencia o progresión durante más de 6 meses.
5. El estado de mutación RAS/BRAF y la tipificación del polimorfismo del gen UGT1A1*28/*6 deben determinarse antes de la inscripción.
6. La puntuación ECOG PS es 0 o 1.
7. La esperanza de vida es de al menos 3 meses.
8. Según RECIST 1.1, los investigadores evaluaron que había lesiones medibles al inicio (según RECIST 1.1), que podrían medirse si no habían recibido tratamiento local como radioterapia (las lesiones ubicadas dentro del área de radioterapia previa también podrían seleccionarse como lesiones diana si se confirma la progresión).

9. La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (sin componentes sanguíneos, los medicamentos de terapia de corrección del factor de crecimiento celular están permitidos dentro de los 14 días anteriores al primer uso del medicamento del estudio);

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L
   2. Plaquetas ≥100×109/L;
   3. Hemoglobina ≥9g/dL;
   4. Albúmina sérica ≥2,5 g/dL;
   5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN; ALT y AST≤2,5 × LSN, si hay metástasis hepática, ALT y AST≤5 × LSN;
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) y cociente normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN (para terapia anticoagulante de dosis estable, como heparina de bajo peso molecular o warfarina, y INR dentro del rango terapéutico previsto de anticoagulantes pueden ser evaluados)
10. Las mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis, no estar amamantando y usar métodos anticonceptivos efectivos (como DIU, anticonceptivos o condones) durante el período de prueba y durante al menos 6 meses después de la primera dosis. última dosis del fármaco del estudio; Los sujetos masculinos cuya pareja sea una mujer fértil deben esterilizarse quirúrgicamente o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de prueba y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. La donación de esperma no está permitida durante el período de estudio;

Criterio de exclusión:

1. Se recibió radioterapia local dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y los eventos adversos debidos a la radioterapia no han regresado a los niveles iniciales. Los participantes que recibieron radioterapia paliativa para sitios periféricos (como metástasis óseas) antes de las 4 semanas pueden ingresar al estudio, pero deben haberse recuperado de cualquier efecto adverso agudo;
2. Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa. Los participantes que hayan recibido BMS anteriormente pueden participar en el tratamiento siempre que tengan BMS estable y no hayan sido tratados con esteroides para BMS durante al menos 28 días antes del inicio del estudio. Esta excepción no incluye la meningitis cancerosa, ya que los pacientes con meningitis cancerosa están excluidos independientemente de la estabilidad clínica;
3. Cirugía mayor, biopsia abierta o trauma severo ocurrió 28 días antes del primer medicamento;
4. Antecedentes de alergia al fluorouracilo o al irinotecán;
5. Tiene presión arterial alta que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg)
6. Los sujetos tienen síntomas clínicos o enfermedades cardiovasculares mal controlados, que incluyen pero no se limitan a:

(1) insuficiencia cardíaca de grado II o superior de la NYHA; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio dentro de 1 año; (4) Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que permanecen mal controladas sin o después de la intervención clínica.

7. Síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definitiva, como hemorragia gastrointestinal, úlcera hemorrágica o vasculitis, en los 3 meses anteriores a la primera medicación.

8. Eventos de trombosis arteriovenosa que ocurren dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral e infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc. La trombosis venosa superficial puede incluirse después de determinarse. por el investigador.

9. Hay otro tumor maligno que está progresando o necesita un tratamiento agresivo, excepto el cáncer de piel no melanoma y el cáncer de cuello uterino in situ para los que se ha realizado un tratamiento potencial.

10 A juicio del investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden conducir a la terminación forzosa del estudio, como otras afecciones médicas graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento conjunto, anomalías graves en los valores de las pruebas de laboratorio y factores familiares o sociales que puede afectar la seguridad del sujeto o las circunstancias en las que se recopilan los datos del ensayo.