Liposomal Irinotecan-baseret FOLFIRI med Bevacizumab i førstelinjebehandling af avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke til frivillig deltagelse i undersøgelsen.
2. Mand eller kvinde i alderen 18-75.
3. Metastatisk kolorektal adenokarcinom bekræftet af histologi eller cytologi.
4. Har ikke modtaget systematisk antitumorbehandling før; Patienter, der har modtaget neoadjuverende/adjuverende behandling, kan screenes fra tidspunktet for sidste kemoterapi til tilbagefald eller progression i mere end 6 måneder.
5. RAS/BRAF-mutationsstatus og UGT1A1*28/*6-genpolymorfi-typning bør bestemmes før tilmelding.
6. ECOG PS-score er 0 eller 1.
7. Forventet levetid er mindst 3 måneder.
8. Ifølge RECIST 1.1 vurderede efterforskerne, at der var målbare læsioner ved baseline (ifølge RECIST 1.1), som kunne måles, hvis de ikke havde modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (læsioner lokaliseret inden for området for tidligere strålebehandling kunne også vælges som mållæsioner, hvis progression blev bekræftet).

9. Funktionen af ​​vitale organer opfylder følgende krav (ingen blodkomponent, medicin til behandling af cellevækstfaktorkorrektion er tilladt inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet);

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Blodplade ≥100×109/L;
   3. Hæmoglobin ≥9 g/dL;
   4. Serumalbumin ≥2,5 g/dL;
   5. Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; ALAT og AST≤2,5 × ULN, hvis der er levermetastaser, ALT og AST≤5 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN (til stabil dosis antikoagulerende terapi såsom lavmolekylært heparin eller warfarin og INR inden for det tilsigtede terapeutiske område af antikoagulantia kan screenes)
10. Fertile kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis, de ammer ikke og bruger effektiv prævention (såsom spiral, præventionsmidler eller kondomer) under forsøgsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosering af undersøgelseslægemidlet; Mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en fertil kvinde, bør steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge effektiv prævention i løbet af forsøgsperioden og inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Spermdonation er ikke tilladt i undersøgelsesperioden;

Ekskluderingskriterier:

1. Lokal strålebehandling blev modtaget inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, og bivirkninger som følge af strålebehandling er ikke vendt tilbage til baseline-niveauer. Deltagere, der modtog palliativ strålebehandling for perifere steder (såsom knoglemetastaser) før 4 uger, kan blive optaget i undersøgelsen, men skal være kommet sig efter eventuelle akutte bivirkninger;
2. Kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller kræftmeningitis. Deltagere, der tidligere har modtaget BMS, kan deltage i behandling, forudsat at de har stabil BMS og ikke er blevet behandlet med steroider for BMS i mindst 28 dage før studiestart. Denne undtagelse omfatter ikke cancermeningitis, da patienter med cancermeningitis er udelukket uanset klinisk stabilitet;
3. Større operation, åben biopsi eller alvorligt traume forekom 28 dage før den første medicinering;
4. Tidligere allergi over for fluorouracil eller irinotecan;
5. Har forhøjet blodtryk, der ikke er godt kontrolleret af antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg)
6. Forsøgspersoner har dårligt kontrollerede kardiovaskulære kliniske symptomer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

(1) NYHA grad II eller derover hjertesvigt; (2) ustabil angina pectoris; (3) myokardieinfarkt inden for 1 år; (4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der forbliver dårligt kontrolleret uden eller efter klinisk intervention.

7. Klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk ulcus eller vaskulitis, er opstået inden for 3 måneder før den første medicinering.

8. Arteriovenøse trombosehændelser, der opstår inden for 6 måneder før den første medicinering, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning og hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv. Overfladisk venetrombose kan medtages efter at have været af forskeren.

9. Der er en anden ondartet tumor, der udvikler sig eller har behov for aggressiv behandling, bortset fra ikke-melanom hudkræft og livmoderhalskræft in situ, for hvilke der er udført potentiel behandling.

10. Efter investigators vurdering har forsøgspersonen andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af undersøgelsen, såsom andre alvorlige medicinske tilstande (herunder psykisk sygdom), der kræver samtidig behandling, alvorlige abnormiteter i laboratorietestværdier og familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller de omstændigheder, hvorunder forsøgsdataene indsamles.