Liposzómás irinotekán alapú FOLFIRI bevacizumabbal az előrehaladott vastagbélrák első vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Adjon írásos beleegyezését a vizsgálatban való önkéntes részvételhez.
2. 18-75 éves férfi vagy nő.
3. Metasztatikus colorectalis adenocarcinoma szövettani vagy citológiailag igazolt.
4. Korábban nem részesültek szisztematikus daganatellenes kezelésben; Azok a betegek, akik neoadjuváns/adjuváns terápiában részesültek, az utolsó kemoterápia időpontjától a 6 hónapnál hosszabb kiújulásig vagy progresszióig szűrhetők.
5. A beiratkozás előtt meg kell határozni a RAS/BRAF mutációs státuszát és az UGT1A1*28/*6 gén polimorfizmus tipizálását.
6. Az ECOG PS pontszám 0 vagy 1.
7. A várható élettartam legalább 3 hónap.
8. A RECIST 1.1 szerint a vizsgálók azt értékelték, hogy a kiinduláskor mérhető elváltozások voltak (a RECIST 1.1 szerint), amelyek akkor mérhetők, ha nem részesültek helyi kezelésben, például sugárkezelésben (a korábbi sugárkezelés területén lévő elváltozások is kiválaszthatók célléziók, ha a progresszió megerősítést nyert).

9. A létfontosságú szervek működése megfelel az alábbi követelményeknek (a vizsgált gyógyszer első felhasználását megelőző 14 napon belül vérkomponens, sejtnövekedési faktor korrekciós terápiás gyógyszerek nem megengedettek);

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Thrombocyta ≥100×109/L;
   3. Hemoglobin ≥9g/dl;
   4. Szérum albumin ≥2,5 g/dl;
   5. Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; ALT és AST≤2,5 × ULN, ha májmetasztázis van, ALT és AST ≤5 × ULN;
   6. szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc (Cockcroft-Gault);
   7. Az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​× ULN (stabil dózisú antikoaguláns terápia esetén, mint például a kis molekulatömegű heparin vagy warfarin, valamint az antikoagulánsok tervezett terápiás tartományán belüli INR szűrhető)
10. A termékeny női alanyoknak az első adagolás előtt 72 órával negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk, nem szoptatnak, és hatékony fogamzásgátlást (például Iud-ot, fogamzásgátlót vagy óvszert) kell alkalmazniuk a próbaidőszak alatt és legalább 6 hónapig azután. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja; Azokat a férfi alanyokat, akiknek partnere termékeny nő, műtétileg sterilizálni kell, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a próbaidőszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapon belül. A spermiumok adományozása a tanulmányi időszak alatt nem megengedett;

Kizárási kritériumok:

1. A helyi sugárkezelést a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül kapták, és a sugárkezelés miatti nemkívánatos események nem tértek vissza a kiindulási szintre. Azok a résztvevők, akik 4 hét előtt perifériás helyek (például csontáttétek) miatt palliatív sugárterápiát kaptak, beengedhetők a vizsgálatba, de fel kell gyógyulniuk minden akut mellékhatásból;
2. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy rákos agyhártyagyulladás. Azok a résztvevők, akik korábban BMS-t kaptak, részt vehetnek a kezelésben, feltéve, hogy stabil BMS-sel rendelkeznek, és nem kezelték őket szteroidokkal BMS-re legalább 28 napig a vizsgálat megkezdése előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a rákos agyhártyagyulladásra, mivel a rákos agyhártyagyulladásban szenvedő betegek a klinikai stabilitástól függetlenül kizártak;
3. Nagy műtét, nyílt biopszia vagy súlyos trauma történt 28 nappal az első gyógyszeres kezelés előtt;
4. Korábbi allergia fluorouracilra vagy irinotekánra;
5. Magas vérnyomása van, amely nem szabályozható jól vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm)
6. Az alanyoknak rosszul kontrollált kardiovaszkuláris klinikai tünetei vagy betegségei vannak, beleértve, de nem kizárólagosan:

(1) NYHA II. fokozatú vagy magasabb szívelégtelenség; (2) instabil angina pectoris; (3) szívinfarktus 1 éven belül; (4) Klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák, amelyek klinikai beavatkozás nélkül vagy után is rosszul kontrollálhatók.

7. Az első gyógyszeres kezelést megelőző 3 hónapon belül klinikailag jelentős vérzéses tünetek vagy határozott vérzési hajlam jelentkeztek, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses fekély vagy vasculitis.

8. Arteriovenosus trombózisos események, amelyek az első gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül jelentkeznek, mint például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést és agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb. a kutató által.

9. Van egy másik rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy agresszív kezelést igényel, kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot, amelyekre potenciális kezelést végeztek.

10. A vizsgáló megítélése szerint az alanynak vannak olyan egyéb tényezői is, amelyek a vizsgálat kényszerített befejezéséhez vezethetnek, mint például egyéb súlyos egészségügyi állapotok (beleértve a mentális betegségeket), amelyek együttes kezelést igényelnek, súlyos eltérések a laboratóriumi vizsgálati értékekben, valamint családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a vizsgálati adatok gyűjtésének körülményeit.