FOLFIRI на основе липосомального иринотекана с бевацизумабом в терапии первой линии распространенного колоректального рака

Критерии включения:

1. Дать письменное информированное согласие на добровольное участие в исследовании.
2. Мужчина или женщина от 18 до 75 лет.
3. Метастатическая колоректальная аденокарцинома, подтвержденная гистологически или цитологически.
4. ранее не получали систематической противоопухолевой терапии; Пациентов, получавших неоадъювантную/адъювантную терапию, можно обследовать с момента последней химиотерапии до рецидива или прогрессирования в течение более 6 месяцев.
5. Статус мутации RAS/BRAF и тип полиморфизма гена UGT1A1*28/*6 должны быть определены до включения в исследование.
6. Оценка ECOG PS составляет 0 или 1.
7. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
8. В соответствии с RECIST 1.1 исследователи оценили наличие поддающихся измерению поражений на исходном уровне (согласно RECIST 1.1), которые можно было бы измерить, если бы они не получали местное лечение, такое как лучевая терапия (поражения, расположенные в области предыдущей лучевой терапии, также могли быть выбраны как целевые поражения, если прогрессирование было подтверждено).

9. Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (за 14 дней до первого применения исследуемого препарата не допускается использование компонентов крови, препаратов для коррекции фактора роста клеток);

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л
   2. Тромбоциты ≥100×109/л;
   3. Гемоглобин ≥9 г/дл;
   4. Альбумин сыворотки ≥2,5 г/дл;
   5. Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН; АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН, при наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ≤5×ВГН;
   6. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин (Cockcroft-Gault);
   7. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН (для терапии стабильными дозами антикоагулянтов, таких как низкомолекулярный гепарин или варфарин, и МНО в пределах предполагаемого терапевтического диапазона антикоагулянтов могут быть проверены)
10. Фертильные субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до первой дозы, не кормить грудью и использовать эффективные средства контрацепции (такие как внутриматочные средства, противозачаточные средства или презервативы) в течение испытательного периода и в течение как минимум 6 месяцев после первого введения дозы. последняя доза исследуемого препарата; Субъекты мужского пола, партнером которых является фертильная женщина, должны быть хирургически стерилизованы или согласиться на использование эффективной контрацепции в течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Донорство спермы не допускается в течение периода обучения;

Критерий исключения:

1. Локальная лучевая терапия проводилась в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, и нежелательные явления, связанные с лучевой терапией, не вернулись к исходному уровню. Участники, получившие паллиативную лучевую терапию периферических участков (таких как метастазы в костях) до 4 недель, могут быть допущены к исследованию, но должны оправиться от любых острых побочных эффектов;
2. Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковый менингит. Участники, которые ранее получали BMS, могут участвовать в лечении при условии, что у них стабильный BMS и они не получали стероиды для лечения BMS в течение как минимум 28 дней до начала исследования. Это исключение не включает раковый менингит, поскольку пациенты с раковым менингитом исключаются независимо от клинической стабильности;
3. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или тяжелая травма произошли за 28 дней до приема первого лекарства;
4. Наличие в анамнезе аллергии на фторурацил или иринотекан;
5. Имеют высокое кровяное давление, которое плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.)
6. Субъекты имеют плохо контролируемые сердечно-сосудистые клинические симптомы или заболевания, включая, помимо прочего:

(1) сердечная недостаточность II степени или выше по NYHA; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение 1 года; (4) Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, которые плохо контролируются без или после клинического вмешательства.

7. Клинически значимые симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва или васкулит, возникли в течение 3 месяцев до первого приема препарата.

8. События артериовенозного тромбоза, возникшие в течение 6 месяцев до первого лечения, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг и инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию и т. д. Тромбоз мелких вен может быть включен после определения исследователем.

9. Имеется другая злокачественная опухоль, которая прогрессирует или нуждается в агрессивном лечении, за исключением немеланомного рака кожи и рака шейки матки in situ, потенциальное лечение которых было проведено.

10. По мнению исследователя, у субъекта есть другие факторы, которые могут привести к принудительному прекращению исследования, такие как другие серьезные медицинские состояния (включая психические заболевания), требующие совместного лечения, серьезные отклонения в показателях лабораторных тестов, а также семейные или социальные факторы, которые может повлиять на безопасность субъекта или обстоятельства, при которых собираются данные исследования.